摘要：目的 以Hsp90抑制剂Ganetespib为先导化合物，设计、合成兼具协同氟康唑（FLC）抗耐药真菌和抗肿瘤双重作用的新型Hsp90抑制剂。方法 前期研究发现Ganetespib具有良好协同FLC抗耐药真菌活性，协同指数（FICI）=0.023～0.039，本研究对Ganetespib进行结构改造，将其吲哚环替换为含不同取代基的苯环，设计合成一系列新化合物，并测定其体外协同FLC抗耐药真菌C. albicans 0304103和抗肿瘤（HEL、HL60和A549细胞）及Hsp90α抑制等活性，探讨其构效关系和作用机制。结果 19个新化合物的化学结构经氢谱（1H NMR）、碳谱(13C NMR)和高分辨质谱（HRMS）确证；绝大多数化合物具有较强的Hsp90α抑制活性、良好的协同FLC抗耐药真菌活性和抗肿瘤活性，苯环上供电子基取代对提升协同FLC抗耐药真菌活性有利；其中，化合物F3和F5具有优秀的协同FLC抗耐药真菌活性（FICI均为0.047）和抗肿瘤活性(IC50分别为0.025～0.15μmol/L,0.021～0.23μmol/L)，且能下调真菌耐药基因和外排泵基因表达水平，抑制真菌生物被膜的形成，并能阻滞HEL细胞的细胞周期于G0/G1期。结论 新型Hsp90抑制剂如F3和F5均能有效发挥协同FLC抗耐药真菌和抗肿瘤双重活性，这为研发具有协同FLC抗耐药真菌和抗肿瘤双重作用的新药提供新的思路。

摘要：以课题组前期发现的咔啉类抗真菌化合物JYJ-19为先导化合物,设计合成了3个新型咔啉类荧光探针F1~F3。体外抗真菌活性结果显示,化合物F1具有中等的抗真菌活性(MIC80=32μg·mL^(-1));荧光探针F1的Stokes位移为70 nm,具有良好的光学性质,可用于荧光成像研究;亚细胞定位实验表明,F1在真菌细胞的线粒体富集;细胞内活性氧水平测试结果显示,咔啉类化合物JYJ-19作用下细胞内活性氧水平升高。上述结果表明,咔啉类化合物可能通过作用于真菌细胞的线粒体发挥抗真菌作用。

摘要：中央美术学院于2001年10月17日至19日举办了新校落成庆典活动 ,其中举行了题为“面向21世纪 :全球化背景下的艺术教育与艺术交流”的国际校长论坛 ,这里发表的是在论坛上部分院校校长的演说摘要。文中图片选自庆典期间举办的“开源”(开放源代码 )

摘要：介绍了基于面向对象技术和COM组件技术的工控软件数据库的设计,一方面保证了工控系统运行的实时性和稳定性,另一方面实现了系统的开放性,满足了信息化发展的要求。

摘要：漳州中山公园是福建省第一座中山公园,蕴藏不同历史时期的纪念性景观特征。文章通过追溯漳州中山公园发展的文脉,对漳州中山公园景观的纪念性营造进行深入探讨,提出漳州中山公园纪念性景观营造建议,旨在弘扬具有地域特色的文化公园,为现代造园提供一种新思路与新方法。

摘要：传统村落承载着古城千年的兴衰更迭,是地域物质资源与历史文化的聚集地。传统村落的微更新改造是动态地保护历史遗产,隶属典型的活态遗产范围。以福建省福州市闽侯县上街镇侯官村为研究对象,将活态传承的保护与微更新理念引入侯官村改造中,打破乡村自身空间局限,动态保护传统村落。针对传统村落历史文脉环境进行微更新的研究,通过小范围改造和修复,活化传统村落环境风貌部分、非物质文化遗产部分,促进人、文、地、产、景的多维度发展,从而推动乡村振兴。

摘要：江欢成，土木结构专家，中国工程院院士（1995年当选），全国政协委员，上海市人民政府参事，博士生导师，教授，一级注册结构工程师，英国注册结构工程师，上海现代建筑设计（集团）有限公司总工程师，江欢成设计事务所所长。1938年11月生于广东梅州，

摘要：介绍百老汇戏剧剧院、接团剧院、多功能剧院等多种剧场建设情况及相关设计理念,阐述对演艺场馆建设的看法。

摘要：文中针对如何快速拆卸联轴器弹性套柱销,设计研制了一种新型弹性套柱销拆卸工装,并在国内某大型船闸检修中开展应用。结果表明:新型弹性套柱销拆卸工装具备易用性、便携性、通用性等特质,能够极为方便快捷地对弹性套柱销进行拆卸,攻克了联轴器弹性套柱销在检修拆卸时因弹性柱销配合紧密、弹性橡胶圈老化变形卡阻,且联轴器处作业空间狭窄、传统工具使用受限致使弹性套柱销无法顺利脱出的难题,对提高检修效率、改善劳动强度、保障船闸检修安全高效进行具有重要意义。该新型弹性套柱销拆卸工装在船闸设备保障及机械传动领域有极大推广价值。

摘要：[目的]了解云南女性性工作者性传播感染(STIs)情况,为女性性工作者STIs的预防和控制提供依据。[方法]采用典型抽样的方法确定调查地点,以STIs的女性性工作者为调查对象。利用自行设计问卷进行面对面的调查,由调查员询问女性性工作者最近一次STIs的相关症状和病种。[结果]456名女性性工作者中最近一次出现的性传播感染相关症状中以白带增多为主,感染病种以阴道炎最多,不同层次的女性性工作就医者出现生殖器或肛门部位增生物的比例和感染淋病的比例均存在统计学差异(p<0.05)。[结论]云南省部分地区女性性工作者性传播感染中,生殖道感染较多,梅毒、淋病等经典性病较少。女性性工作者的层次可能是影响STIs不同病种的因素之一。