摘要：目的探讨同源异形盒基因转录起始点(TSS)上游区域甲基化水平与神经管缺陷(NTDs)的关系。方法采用两阶段病例对照研究设计。第一阶段选择NTDs病例10例和对照8例作为研究对象,运用全基因组甲基化芯片检测其脑或脊髓DNA全基因组甲基化水平。针对HOXA5基因差异甲基化区域,在第二阶段扩大样本量(52例病例和23例对照)进行验证。提取脑或脊髓组织DNA,使用Mass ARRAY系统的基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对HOXA5基因差异性甲基化区域进行验证。结果第一阶段在全基因组甲基化芯片结果中筛选出HOXA5基因TSS上游区27个CpG位点在病例组甲基化水平高于对照组(P<0.05)。第二阶段利用Mass ARRAY系统针对上述发现的差异区域进行检测,成功检测到10个可用于分析CpG位点。NTDs病例组及其亚型脊柱裂组和无脑畸形组中甲基化水平高于对照组的CpG位点数各有7、6和2个(P<0.005)。HOXA5基因TSS上游区域病例组平均甲基化水平高于对照组[NTDs病例组:(31.3±13.9)%,对照组:(21.4±9.7)%],调整胎儿性别和孕周后OR值为1.09(1.03~1.16)。结论 HOXA5基因TSS上游区域高甲基化与胎儿神经管缺陷风险增加存在关联性。

摘要：目的：探讨胎儿中枢神经组织细胞凋亡与神经管缺陷（NTDs）发生的关系。方法采用病例对照研究设计，收集产前诊断引产或死胎死产 NTDs 胎儿为 NTDs 组；非缺陷引产胎儿为对照组。通过病理解剖，获得 NTDs 组与对照组脊髓组织标本23和21例，NTDs 组和对照组脑组织标本30和20例。应用 Western blot 法检测脊髓和脑组织中细胞凋亡关键酶 Caspase 3、Caspase 8及 Caspase 9蛋白及其裂解产物表达水平。结果 NTDs 组和对照组脊髓组织或脑组织中均可检测到 Caspase 蛋白条带，NTDs 组中枢神经组织 Caspase 的裂解激活产物cleaved Caspase 蛋白条带较明显。NTDs 组脊髓组织和脑组织中 cleaved Caspase 3（17 kD）和 cleaved Caspase 8（18 kD）的表达 IOD 水平略高于对照组，但差异无统计学意义；两组 cleaved Caspase 9（37／35 kD）比较，差异无统计学意义。无脑胎儿脊髓组织和脑膨出胎儿脑组织中 cleaved Caspase 3（17 kD）表达水平高于对照组；无脑胎儿脊髓组织中 cleaved Caspase 8（18 kD）及脊柱裂胎儿脑组织中 cleaved Caspase 8（43／41 kD）表达水平高于对照组；差异均有统计学意义。结论人胚胎中枢神经组织细胞过度凋亡可能与 NTDs 发生有关，NTDs 发生过程中细胞过度凋亡可能通过 Caspase 8裂解激活诱导的外源性凋亡途径。

摘要：为了提高L-薄荷醇的热稳定性,考察了合成L-薄荷基-β-D-葡萄糖苷的几种偶联方法及其相关保护与脱保护反应,探讨了D-葡萄糖五乙酸酯与L-薄荷醇的偶联反应条件,并对合成产物的熔点、比旋光度、NMR、MS和TG进行了分析。结果表明:①以葡萄糖和L-薄荷醇为原料,通过乙酰化、偶联、脱保护三步反应可合成L-薄荷基-β-D-葡萄糖苷;②合成产物为目标产物;③偶联反应的适宜条件:溶剂CH2C l2,n(D-葡萄糖五乙酸酯)∶n(L-薄荷醇)∶n(***2O)=1∶3∶5,反应温度25℃,反应时间10 h,合成产率40%;④合成产物L-薄荷基-β-D-葡萄糖苷的热稳定性高。