摘要：目的　对甲氧氯普胺与恩丹西酮预防化疗 /术后恶心、呕吐的有效性和安全性进行系统性评价。方法　系统检索Medline 196 6～ 2 0 0 2年数据库和中国生物医学文献光盘数据库 (CBMdisc) 1978～ 2 0 0 2年文献。根据纳入标准和排除标准筛选文献 ,由 2名评价者各自独立地对入选文献中有关试验设计、研究对象的特征、研究结果等内容进行摘录和质量评价 ,并对各研究结果进行异质性检验和数据合并。结果　共收集 33篇合格随机临床对照试验报告 ,评分在 6 5～ 95分之间 ,其中优质文献 (≥ 85分 )19篇。甲氧氯普胺治疗恶心、呕吐的近期 (用药时程为 1d和 3d)有效率明显不如恩丹西酮 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,远期 (用药时程为 3d以上 )有效率差别不大。甲氧氯普胺引起锥体外系症状和腹痛、腹泻不良反应明显多于恩丹西酮 ,差异均有显著性 (P <0 .0 1)。而引起便秘不良反应明显少于恩丹西酮 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。引起头痛不良反应与恩丹西酮相仿 ,差异无显著性 (P =0 .4 1)。当甲氧氯普胺的日均剂量小于 2 0mg时 ,未见锥体外系症状发生 ;当日均剂量超过 10 0mg时 ,其锥体外系症状发生率为 17.4 %。结论　甲氧氯普胺治疗恶心、呕吐的疗效较恩丹西酮差 ,但远期疗效比较接近。

摘要：目的　研究国产鲑鱼降钙素注射液在中国健康志愿者体内的生物活性和生物利用度。方法　采用随机交叉实验设计 ,测定健康志愿者肌注国产鲑鱼降钙素 10 0IU和进口鲑鱼降钙素 10 0IU后 ,血清中总钙的变化及血药浓度。结果　两种鲑鱼降钙素制剂均有明显降低血清总钙浓度的作用 ,经配对t检验 ,两制剂在给药后各时间点 (2 40min除外 )的血钙变化率差异无显著性 (P >0 0 5 )。国产制剂及进口制剂的主要药代动力学参数 :Cmax为 (2 31± 0 16 ) μg·L-1和 (2 44± 0 2 0 ) μg·L-1;Tmax为 (4 8 75± 12 99)min和(5 2 5 0± 16 31)min ;T1/ 2ke 为 (92 93± 11 86 )min和(97 6 1± 11 2 3)min ;Ke为 (0 0 0 79± 0 0 0 2 3)min-1和(0 0 0 84± 0 0 0 14)min-1;AUC( 0～ 360min) 为 (2 97 70±44 45 ) μg·min·L-1和 (313 6 4± 46 0 3) μg·min·L-1。以进口产品为参比制剂 ,国产注射液的人体相对生物利用度为97 6 %± 2 5 6 %。结论　国产鲑鱼降钙素与进口产品的降血钙作用相似 。

摘要：目的 为药品上市后再评价相关立法提供参考,回顾国内化学药品、治疗用生物制品上市后再评价公开发表的研究论文。方法 以《中国药学文摘》、《中国生物医学文献数据库》为检索工具,检索1985～2001年国内公开发表的有关化学药品、治疗用生物制品上市后再评价的文献,将所得文献资料录入数据库进行统计分析。结果 通过检索获得符合药品上市后再评价文献共4029篇,分布于436种期刊,涉及855种药品的临床再评价。再评价品种主要以抗感染类药物、心血管系统药物及消化系统药物为主,分别占整个文献数量的27.1％、20.1％、11.1％。评价方法以临床试验方法为主,占90％,临床试验的样本量主要在200例以下,占89.1％。50-100例之间的文献有41.4％,5000例以上的大样本13篇,占0.35％。符合Ⅰ级质量的论文有44篇(1.1％),Ⅱ级质量的论文有182篇(4.5％),Ⅲ、Ⅳ级质量分别为2466篇(61.2％)、1337篇(33.2％),随年度增长,论文质量有所提高。结论 再评价论文主要集中于药物临床试验的有效性评价,多数研究论文的试验设计和评价方面尚不规范,评价例数不足,总体质量较差,研究较为分散,难以为临床用药提供可靠的再评价结论,为上市药品监督管理提供的信息量较少。

摘要：目的 考察雷公藤内酯醇聚合物胶束（TP-PM）经尾静脉注射给药对SPF级BALB/c小鼠的急性毒性反应、根据致死率,计算其LD50,为该药抗癌药理学实验提供剂量设计依据.方法 SPF级BALB/c小鼠50只（雌雄各半）,按照2.415,2.777,3.194,3.673,4.224 mg·kg-1单次尾静脉注射给予TP-PM,共5个剂量组.观察小鼠单次给药的症状体征,统计死亡率、体质量等相应指标的变化.结果 在注射后4 h内各组小鼠未出现死亡.随着时间的延长,部分小鼠出现震颤、共济失调等症状,进而活动减少,甚至死亡,其死亡时间集中在给药后24～48 h,96 h后绝大部分存活动物恢复正常的运动、呼吸等,体质量上升.在该剂距范围内,死亡率分别为20.0%,60.0%,70.0%,80.0%,100.0%,呈现良好剂量效应关系.结论 TP-PM对于SPF级BALB/c小鼠经尾静脉注射途径,其LD50值为2.807 mg·kg-1,95%可置信区间是2.406～3.082 mg·kg-1,具备一定的缓释特征.

摘要：目的研究单次静脉滴注尼扎替丁(抗胃及十二指肠溃疡药)在健康人体的药代动力学。方法按照平行设计方法,将健康志愿者36名随机分为3组,分别单次静脉滴注尼扎替丁注射液100、200和300mg后,用高效液相色谱法测定血浆尼扎替丁浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室开放模型,主要药代动力学参数:t1/2β分别为(1.43±0.64)、(1.32±0.35)和(1.27±0.24)h;Cmax分别为(2392.21±451.81)、(4052.25±1188.84)和(6315.62±1140.08)μg.L-1;AUC0-t分别为(1840.01±345.56)、(3511.41±865.35)和(5365.29±948.14)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(1901.50±347.96),(3627.98±931.21)和(5586.76±1024.53)μg.h.L-1。3组的β、t1/2β、CL无显著性差异,与给药剂量无关;而Cmax、AUC0-t、AUC0-∞随给药剂量增加而成比例增加。结论单次静注尼扎替丁100～300mg,在健康人体内过程符合线性药代动力学特征。

摘要：目的研究氟康唑胶囊(抗真菌药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名健康志愿者单次口服氟康唑150mg,用内标法定量,高效液相色谱法测定其血药浓度,用DAS1.0程序计算药代动力学参数。结果参比和受试制剂中氟康唑AUC0→t分别为(118±23)和(119±26)mg·h·L-1,AUC0→∞分别为(134±30),(131±33)mg·h·L-1;Cmax分别为(2.70±0.55)和(2.82±0.64)mg·h·L-1;tmax分别为(2.50±2.13),(2.35±1.16)h;相对生物利用度以AUC0→t与AUC0→∞计算,分别为(101.8±19.8)%,(99.7±24.3)%。结论2种制剂有生物等效性。

摘要：目的:研究塞克硝唑片在人体的药动学特点和生物等效性。方法:20名健康男性受试者,采用双周期交叉、自身对照试验设计,单剂量口服塞克硝唑受试制剂和参比制剂(沙巴克)2.0g,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果:塞克硝唑受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:t1/2分别为(27.1±4.2)h和(26.6±4.7)h;tmax分别为(2.3±1.1)h和(2.9±1.1)h;Cmax分别为(49.6±6.4)mg.L-1和(46.2±4.2)mg.L-1;AUC0-96分别为(1 832.0±180.2)mg.L-1.h和(1 847.1±204.1)mg.L-1.h;AUC0-∞分别为(2 022.4±205.7)mg.L-1.h和(2 042.3±264.0)mg.L-1.h。方差分析结果表明,两种制剂的主要药动学参数之间差异无显著性。塞克硝唑受试制剂的相对生物利用度为(99.99±11.92)%。结论:经统计学分析,两种制剂具有生物等效性。

摘要：双氯芬酸钾(diclofenac potassium)是一种非甾体类抗炎药,可抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧化酶和脂氧化酶的活性,减少前列腺素和白三烯的合成,达到抗炎止痛的目的。因而对创伤、扭伤以及相关的中,重度疼痛和炎症有很好的疗效。 本项试验主要对双氯芬酸钾片(湖北省医药工业研究所研制)治疗急性疼痛和抗炎的临床有效性和耐受性进行评价。 1 试验设计 1.1 采用随机双盲安慰剂对照临床试验,观察妇产科阴道侧切术后或剖宫产术后(60例)以及外科中等手术后(60例)疼痛的缓解度及安全性。

摘要：目的研究不同给药途径及剂量的蝙蝠葛碱 (Dau)在犬体内药代动力学特征。方法采用拉丁方设计对5只犬进行静注、灌胃2种给药途径及5个剂量的实验 ,用HPLC_UV法测定血药浓度 ,计算药代动力学参数。结果犬静注Dau6mg·kg-1后 ,药物符合二室开放模型线性动力学消除过程 ,t1/2(α)6～12min ,K12>K21,t1/2 (β)(2.7±0.4)h ,Vd11.18L·kg-1。Dau灌胃给药后各犬C_T曲线呈显著双峰现象 ,各剂量组tpeak(1) 为 (0.8±0.6)～ (1.2±0.5)h ,tpeak(2)为(5.2±3.2)～ (6.5±1.9)h ,Cmax(2)一般小于相应的Cmax(1)。在12.5～25mg·kg-1范围Dau呈线性消除 ,两者t1/2(el)、CL、AUC/X0 等重要药代动力学参数均无显著性差异 (P>0.05) ,AUC随给药剂量成比例上升 ;在50mg·kg-1 以上剂量时 ,药物消除呈非线性 ,t1/2(el)、CL、AUC/X0等重要参数显著改变 (P<0.05) ,AUC超比例增加。结论灌胃给药后 ,Dau在犬体内广泛分布并从血液中迅速清除。在50mg·kg-1以下剂量时 ,最大血药浓度、AUC剂量依赖性增加 ,药物消除呈线性特征 ,超过此剂量 ,药物t1/2(el)、CL明显延长 ,提示大剂量下药物消除存在饱和动力学特征。

摘要：目的　建立测定血浆依诺沙星浓度的HPLC-UV法并研究依诺沙星胶囊的相对生物利用度及其生物等效性。方法　按两制剂双周期自身对照交叉试验设计, 20名男性健康志愿者分别单剂量口服2种国产依诺沙星胶囊(参比制剂)和(受试制剂),用HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价2制剂的生物等效性。结果　口服依诺沙星胶囊参比制剂及受试制剂400mg后的主要药代动力学参数:Cmax分别为(2. 98±0. 65)和(2. 90±0. 63)mg·L-1;tmax分别为(1. 23±0. 47)和(1. 43±0. 47)h;AUC(0→24)分别为(18. 20±4. 60)和(19. 71±4. 31)mg·h·L-1;t1 /2Ke分别为(6. 08±1. 23)和(5. 88±0. 89)h。受试制剂对参比制剂平均相对生物利用度F0→24为( 112. 0±26. 7 )%,F0-inf为(112. 2±28. 1)%。结论　2种依诺沙星胶囊制剂生物等效。