摘要：蛋白降解嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)是一类具有募集靶蛋白并诱导其泛素化降解的双功能分子。相较于传统小分子抑制剂,PROTACs这种直接降解目标蛋白的作用模式具有高选择性,高效性,更重要的是该技术可以靶向不可成药蛋白,解决小分子药物耐药性问题等优势。E3泛素连接酶参与泛素蛋白酶体系统降解途径,决定PROTACs分子靶向E3泛素连接酶部分的特异性识别,庞大的E3家族对PROTACs技术的发展至关重要。第二代小分子类PROTACs相较于第一代多肽类PROTACs分子具有良好的跨膜性,稳定性及成药性。本文主要基于E3泛素连接酶小分子配体设计的PRO-TACs分子的作用机制、最新研究成果、以及目前存在的问题进行论述。

摘要：芳香腈是一类重要的有机合成中间体,可被用来制备各种芳香化合物,如芳香醛、酮、羧酸、酰胺、苄胺、四氮唑等化合物。芳香腈作为一种具有生物活性的结构片段,广泛的存在于各种药物分子中,如抗肿瘤药物、抗抑郁症药物、精神疾病药物、芳香化酶抑制剂等。因此,近年来关于芳香腈的合成研究已经成为有机化学及药物化学研究领域的热点课题。目前,关于芳香腈化合物的合成方法,已经有大量的文献报道,本文综述芳香腈化合物的合成方法,希望对芳香腈类药物分子的设计与合成研究提供一定的参考与借鉴作用。

摘要：目的设计合成含吡咯侧链的吖啶衍生物,并测试其体外抗肿瘤活性。方法以2-氨基-4-羟基-5-甲氧基苯甲酸甲酯(1)和1-(3-羟丙基)四氢吡咯(2)为原料,依次经过Mitsunobu反应、Buchwald-Hartwig偶联反应、水解反应、Friedel-Crafts酰基化及氯代反应合成得到目标化合物9-氯-2-甲氧基-3-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)吖啶(6a),6a分别与8种亲核试剂(水、乙醇、甲胺、异丙胺、2-氨基-丁烷盐酸盐、2-甲氧基丙-1-胺盐酸盐、2-甲基正丁胺、2-氨基-4,6-二甲基烟腈)反应,得到系列目标化合物6b~6i。产物及中间体结构均经ESI-MS、^(1)H-NMR谱确证。并分别讨论了中间体(4和5)、目标化合物6a的合成反应影响因素。结果体外抗肿瘤活性研究显示,目标化合物6a~6i对HepG2、A549、MCF-7和PC-3这四种细胞株均展现出了一定的活性,尤其是目标化合物6d对MCF-7细胞的增殖有较明显的抑制作用(IC_(50)=12.3μmol·L^(-1))。结论含吡咯侧链的吖啶衍生物具有一定的抗肿瘤活性,其中衍生物6d的抗肿瘤活性最强,可作为先导化合物进行更深入的研究。

摘要：制药工程是医学发展到一定阶段之后的产物,1995年美国的新泽西州立大学创立了制药工程专业,1997年合肥工业大学成立了制药工程专业。截止2016年,已经有340所高校开设此专业。随着科学技术的发展,越来越多的方法被运用到教学之中,其中包括仿真教学。但是,仿真教学在制药工程教学运用中依然存在很多的问题:首先,仿真教学的教学案例陈旧;其次,仿真教学的硬件设施不健全。为此,应该随时更新教学内容,完善仿真教学的硬件设施。