摘要：艾塞那肽作为第一个治疗2型糖尿病的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动药,得到了市场的广泛认可。本研究计划将艾塞那肽开发成相转化微针透皮贴剂,以其微创、无痛、可通过揭去而中止给药的特性,为患者提供一个理想的制剂选择。处方设计上,为兼顾微针强度和溶胀释药的要求,以聚乙烯醇(PVA)和透明质酸(HA)作为微针的基质材料。试验表明,采用相对分子质量400 000的HA时,既可有效促进微针溶胀释药,又可维持足够的微针强度。HA含量为5.0%的微针在15 min时的溶胀率即达250%,且在90 min时达到350%;HA含量为8.7%的微针在体外释放试验中24 h时艾塞那肽的累积释放率达90%。试验还表明,微针浇铸制备时PVA的含量也与微针溶胀释药的速率相关,且随着PVA含量的增加,艾塞那肽的累积释放率逐渐减少。当PVA含量为63.3%时既能保证微针成型,又能实现较高的药物释放速率。艾塞那肽的载药量对其体外释放的释放速度和累积释放率影响不大。

摘要：微针透皮贴剂已成为最有可能实现生物药高效、精准的非注射给药的在研制剂。微针贴剂高效透皮给药的机制在于长度小于1 mm的微针点阵可穿透药物透皮吸收的主要障碍——表皮,将药物释放于真皮。这一机制下,表皮不再是药物透皮吸收的律速步骤,药物在真皮层的扩散成为影响系统给药的关键环节。目前所有透皮释药的体外评价模型均以透过表皮为动力学障碍,不适合用来评价微针透皮贴剂。本研究旨在开发能够反映微针贴剂透皮给药时,药物在真皮层中的扩散动力学特征的体外快速评价模型。根据真皮层体液的动态特点设计了聚乙烯醇电纺纤维膜的真皮层模型,并进一步优化膜的厚度及微晶交联度,在体外试验中模拟出了赖脯胰岛素相转化微针透皮贴剂在模型猪上的血药浓度曲线。结果显示:厚0.5 mm并经1次冷冻-解冻处理实现微晶交联的聚乙烯醇电纺纤维膜模拟效果最好,可用作快速评价微针贴剂的体外模型。