摘要：目的鉴定一痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症家系的基因突变,为进一步开展基因诊断和基因治疗奠定基础。方法应用聚合酶链反应(PCR)、DNA直接测序明确突变位点,根据突变位点设计等位基因特异性引物,用PCR来检测突变位点以及采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和克隆测序进一步确定该家系的致病原因。结果该家系中患者COL7A1基因的87号外显子存在剪接位点突变,导致87号外显子被剪切,Ⅶ型胶原的胶原区合成后缺少了23个氨基酸。健康对照不存在此突变。结论COL7A1基因剪接位点的突变是引起该家系临床症状的特异突变,而非多态性改变。

摘要：随着免疫低下患者的增加 ,真菌感染已经成为一个日益严峻的问题。本文简要综述了 10年来本中心的工作概况 ,包括 (1)致病菌种的收集与保藏 :目前已收集国内外致病真菌 2 6 0 0余株 ,发现并报道国内外致病菌新纪录种多株 ,如多变根毛霉规则变种、葡萄孢维郎那霉致病新纪录种 ,报道多例国内致病新纪录种如棘状外瓶霉、奔马赭霉、疣状瓶霉、草本枝孢霉等引起的暗色丝孢霉病等 ;(2 )流行病学研究 :通过对院内真菌感染菌种及危险因素分析 ,及时监测致病菌种的变迁及危险因素的变化 ;(3)致病种的分类研究及新菌种的鉴定 :应用RAPD、RFLP、序列分析等方法对近 10个属的致病真菌进行了分类、鉴定并命名了 3个曲霉新种 ,并对致病新纪录种的生物学特性进行了研究 ;(4 )真菌病诊断 :设计出曲霉、外瓶霉、孢子丝菌的种特异性引物 ;应用免疫组化、原位杂交等技术对深部真菌病进行了诊断研究 ,设计烟曲霉种特异性探针并成功地对可疑曲霉感染进行了诊断 ;(5 )真菌病发病机制及耐药机制研究 :通过小鼠模型 ,应用简并引物RT PCR技术、克隆测序、Northern杂交等方法 ,发现了烟曲霉潜在的毒力因素———组氨酸激酶 ;应用Southern杂交、RFLP、SSCP等技术分析 。