摘要：本试验设计并制备了一种包封新型蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)LC-2(1)的脂质体。以氢化大豆卵磷脂、半琥珀酸胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000为原料,八聚精氨酸修饰脂质体表面,旨在增加1的细胞穿透能力,解决递送难题。对制得的脂质体进行表征,并以粒径和包封率为考察指标,通过单因素考察及Box-Behnken设计-响应面法对处方工艺进行筛选。结果显示,采用改良的乙醇注入法制备脂质体,平均粒径为(117.3±0.6)nm,包封率可达(88.9±0.3)%。体外释放试验结果显示,制品在磷酸盐缓冲液(PBS,pH 7.4)和含50%胎牛血清的PBS中初始阶段释放行为略有不同,但48 h累积释放率均为50%左右,说明脂质体具有一定缓释效果。本试验使用改良的乙醇注入法制得的脂质体包封率较高、粒径适宜、稳定性好,包封率测定方法简单可行、准确度高,可为PROTAC LC-2的体内递送研究提供参考。

摘要：为了延长吡非尼酮口服给药半衰期,减少药物用量从而降低不良反应,同时响应肺纤维化的酸性微环境,设计将吡非尼酮包载在pH敏感脂质体中,考察脂质体的制备方法,根据包封率及粒径确定最佳工艺,并对制备的脂质体进行表征。采用硫酸铵梯度法制备的脂质体包封率为(88.25±1.85)%,平均粒径为109.0±3.4 nm。脂质体在pH为7.4的PBS中释放缓慢,24 h内可释放50%左右,而在pH为5.5的PBS中释放迅速,24 h内可释放80%左右。体外释放实验表明pH敏感脂质体能够响应于酸性微环境释放药物,以减少药物的不良反应,提高生物利用度和半衰期,为吡非尼酮的扩大应用奠定基础。

摘要：设计一种新型脂质体冻干粉,作为吸入剂有望解决阿法替尼因口服给药产生的胃肠道不良反应等问题,发挥局部定位治疗效果。根据外观形态、溶解性、粒径和包封率确定最佳冻干工艺,并对制备的冻干粉性质进行表征。实验结果显示,采用冷冻干燥法制备的以甘露醇+乳糖为联合冻干保护剂的阿法替尼脂质体冻干粉为白色蓬松粉末,溶解性好,略有引湿性,流动性好,复溶后的平均粒径为(167.0±3.7)nm,包封率为(91.3±1.2)%,稳定性较好。体外释放实验表明,该制剂在PBS和含20%FBS的PBS中初始阶段释放较为缓慢,48 h释放率均为60%左右。体外细胞毒性实验表明,阿法替尼脂质体冻干粉与阿法替尼脂质体的肿瘤细胞毒性作用相当,IC_(50)值为(4.9±0.6)μg/mL。