摘要：背景：基质细胞衍生因子1α是有促进血管生成作用的CXC类趋化因子,研究发现其在调节一些重要组织/器官的损伤修复过程中有重要作用,但对其在皮肤创伤愈合过程中的作用还不很清楚。目的：观察基质细胞衍生因子1α在创面新生血管形成过程中的作用。设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2008-06/08在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究六室完成。材料：SPF级昆明小鼠60只,雌雄不拘,体质量25-30g;基质细胞衍生因子1α抗体为美国Santa Cruz Biotechnology公司产品。方法：建立小鼠背部全层皮肤缺损伤模型,分为3组,即对照组,10mg/L基质细胞衍生因子1α抗体组和20mg/L基质细胞衍生因子1α抗体组,每组20只。各组分别在创面及创周连续6d注射不同质量浓度的基质细胞衍生因子1α抗体（0,10,20mg/L）。主要观察指标：创伤后3,4,5,6,7d,以半定量反转录-聚合酶链反应检测创面CD146表达情况,并观察创面微血管密度及创面收缩率。结果：伤后各天,10mg/L抗体组和20mg/L抗体组CD146mRNA表达和微血管密度均少于对照组（P〈0.05）,伤后5,6,7d,抗体组CD146mRNA表达和微血管密度多于3,4d（P〈0.05）;伤后6,7d,10mg/L抗体组创面收缩率低于对照组（P〈0.05）,伤后5,6,7d,20mg/L抗体组创面收缩率低于对照组（P〈0.05）,抗体组间仅在伤后7d差异有显著性意义（P〈0.05）。结论：阻断创面基质细胞衍生因子1α作用,能够降低创面新血管化程度,从而可能影响创面愈合速度。

摘要：背景:西罗莫司具有明确的抗增殖特性而无肾毒性,可能在慢性移植肾肾病的防治方面发挥作用,但以其为基础的免疫抑制方案治疗慢性移植肾肾病尚无统一标准。目的:探讨神经钙蛋白阻滞剂减量联合西罗莫司治疗慢性移植肾肾病的效果。设计、时间及地点:回顾性病例分析,于2005-05/2007-05在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所完成。对象:选取同期收治的经病理学检测证实的慢性移植肾肾病患者69例,免疫抑制剂方案为他克莫司+霉酚酸脂+强地松19例,环孢素+霉酚酸脂+强地松43例,环孢素+硫唑嘌呤+强地松7例,其中他克莫司用量1.0～4.0mg/d,环孢素用量100～325mg/d,霉酚酸脂用量500～1500mg/d,强地松用量2.5～15mg/d。西罗莫司为美国惠氏制药公司产品,批号H20050066。神经钙蛋白阻滞剂他克莫司为日本藤泽药品工业株式会社产品,批号X980596;环孢素为杭州中美华东制药有限公司产品,批号H10960122。方法:将他克莫司或环孢素剂量减少2/3,加用西罗莫司2mg/d,根据血药浓度监测调整西罗莫司用量达到常规目标谷浓度的1/2,其余免疫抑制剂霉酚酸脂、硫唑嘌呤及醋酸泼尼松用量维持不变,随访6个月。主要观察指标:24h尿量、血清肌酐、内生肌酐清除率、24h尿蛋白的变化;部分患者移植肾再次活检病理学表现。结果:与使用前比较,69例患者使用西罗莫司6个月后24h尿量、内生肌酐清除率明显升高(P<0.05或0.01),血清肌酐值、24h尿蛋白含量显著下降(P<0.01)。使用西罗莫司6个月后4例患者接受再次穿刺活检,病理学上可见以间质炎性细胞浸润为特点的排斥反应减轻,而以微动脉管壁增厚和玻璃样变性为特点的神经钙蛋白阻滞剂肾毒性反应变化不大。结论:神经钙蛋白阻滞剂减量联合西罗莫司治疗慢性移植肾肾病是一种安全有效的方法,其原因可能与两者联合应用后产生的协同性免疫抑制作用及减少神经钙蛋白阻滞剂肾毒性有关。

摘要：背景:肾移植后尿路并发症的发生与尿路重建方式的选择有关,移植肾输尿管-自体输尿管吻合能否取代输尿管膀胱吻合成为尿路重建方式的首选目前仍有争论。目的:回顾性分析肾移植中移植肾输尿管-自体输尿管吻合后尿路并发症发生及处理情况,探索移植肾输尿管-自体输尿管吻合成为首选肾移植尿路重建方式的可行性。设计、时间及地点:回顾性病例分析,于1993-12/2007-04在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所泌尿外科完成。参试者:选取同期进行同种异体肾移植受者,且尿路重建方式采用移植肾输尿管-自体输尿管吻合方式275例。方法:受者输尿管近端结扎,远端输尿管导管探查通畅后,修剪供肾输尿管及受者输尿管吻合端成袖口状,供肾输尿管放置一根6Fr双J管,上至供肾肾盂,下至膀胱。移植过程中均常规放置尿管,移植后第7天拨除尿管,第8天拨除双J管。抗生素均使用第二代头孢菌素,疗程5d。主要观察指标:总结受者移植后常见尿路并发症尿瘘、输尿管梗阻、膀胱输尿管返流的发生及处理情况。结果:共发生17例次尿路并发症,其中尿瘘4例,3例经保守治疗治愈,1例再次手术治愈,输尿管梗阻13例次,其中早期梗阻4例,包括2例移植肾周血肿压迫,手术清除血肿后治愈,1例为支架管血凝块堵塞,更换支架管后治愈,1例为小结石,体外冲击波碎石治愈。9例为后期梗阻,其中6例为吻合口狭窄,采用输尿管镜下冷刀切开、球囊扩张治愈。3例为输尿管结石,经内镜下激光碎石治愈。无膀胱输尿管返流发生。所有患者处理后,尿量及肾功均得到恢复,各种并发症随访6个月以上无复发。结论:移植肾输尿管-自体输尿管吻合是一种安全的尿路重建方式,发生的输尿管梗阻大都能通过内镜得到有效处理,无膀胱输尿管返流发生风险,有可能作为无尿型尿毒症患者肾移植尿路重建方式的首选。

摘要：背景:移植肾输尿管梗阻是肾移植后常见尿路并发症之一,严重危及移植肾功能,甚至患者生命。目的:回顾不同尿路重建方式输尿管梗阻的发生情况,并对其原因及处理方法进行总结分析。设计、时间及地点:单中心回顾性病例分析,于1993-12/2007-04在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所泌尿外科完成。对象:选择1223例次同种异体肾移植患者。方法:根据供肾输尿管情况及受者下尿路情况,尿路重建采用输尿管膀胱黏膜下隧道吻合法948例次,输尿管输尿管端端吻合法275例次。移植肾输尿管梗阻可根据不同原因采用相应处理方法,主要为开放性手术及内镜下治疗。主要观察指标:输尿管梗阻原因,治疗后患者尿量、血肌酐变化及输尿管扩张或肾盂积水恢复情况,记录移植肾3年存活率。结果:1223例次肾移植发生输尿管梗阻35例(2.9%),开放性手术处理20例(57%)。移植后1个月内发生梗阻8例,其中4例为髂窝血肿压迫,2例为血凝块堵塞,2例为小结石。移植1个月后发生梗阻27例,13例为输尿管膀胱吻合口狭窄,6例为输尿管-自体输尿管吻合口狭窄,8例为尿路结石。所有患者肾功能均得到恢复。输尿管梗阻患者治疗后24h,尿量明显增加(P0.05)。结论:肾移植后输尿管梗阻病因复杂,外科手术是解除梗阻的主要方法,处理得当,对移植肾功能的恢复及远期存活无明显影响。

摘要：背景:肾移植后早期肾功能异常是多因素作用的结果,早期移植肾功能状态对移植肾长期存活有明显影响。目的:采用非条件Logistic回归方法分析早期移植肾功能异常的相关危险因素。设计、时间及地点:非条件Logistic回归分析,于2003-04/2006-09在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所泌尿外科完成。对象:收集146例同种异体肾移植患者,根据肾移植后肾功能恢复情况,将患者分为早期肾功能正常组及早期肾功能异常组,后者包含移植肾功能延迟恢复组、移植肾功能缓慢恢复组。方法:回顾性分析146例次同种异体肾移植患者的临床资料,分析早期移植肾功能异常的相关因素及病因。主要观察指标:应用非条件Logistic回归方法分析早期移植肾功能异常的危险因素;观察移植肾功能异常患者急性肾小管坏死、急性排斥反应等并发症发生情况,并分析其危险因素。结果:①血管吻合时间、移植中发生低血压、男性受者、受者群体反应性抗体、HLA错配是早期移植肾功能异常的危险因素,其病因包括急性肾小管坏死、急性排斥反应、感染、外科并发症等。②血管吻合时间超过42min、术中发生低血压易发生急性肾小管坏死(P3、群体反应性抗体≥10%、血管吻合时间超过42min易发生急性排斥反应(P<0.01)。结论:早期移植肾功能异常是包括免疫因素、非免疫因素在内的多种因素相互作用的结果,供受体的严格选择、控制移植中血压、完美的技术操作、早期病因诊断及针对性的治疗是防治的关键。

摘要：背景:研究表明,血红素加氧酶1系统及其代谢产物可通过多条途径发挥对器官移植物的保护作用,显著延长移植物生存时间。目的:实验拟进一步评估氯高铁血红素诱导产生的内源性血红素加氧酶1对大鼠肾移植急性排斥反应的防护作用。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-05/08在解放军第三军医大学动物实验中心完成。材料:以27只BN大鼠为供体(54个供肾),54只雄性Lewis大鼠为受体,建立双侧供肾大鼠原位肾移植模型。方法:以硬膜外导管为支架行供肾静脉与受体肾静脉端端吻合,供肾动脉带腹主脉瓣与受体腹主动脉行端侧吻合,供肾输尿管膀胱瓣与受者膀胱吻合。Lewis受鼠按随机数字表法分为3组(n=18):肾移植模型组术后不予免疫抑制治疗;氯高铁血红素诱导组供鼠于术前1d腹腔注射氯高铁血红素50mg/kg,受体于术后腹腔注射氯高铁血红素50mg/(kg·d)至处死;环孢素A组术后予环孢素A灌胃5mg/(kg·d)。主要观察指标:各组分别于肾移植术后第1,5,7天处死6只受鼠,观察肾组织病理改变、血红素加氧酶1蛋白表达及其对急性排斥反应的影响,同时采集血标本测血肌酐含量。结果:①氯高铁血红素可促进大鼠肾脏血红素加氧酶1蛋白表达水平(P<0.05)。②移植术后肾移植模型组、氯高铁血红素诱导组的血红素加氧酶1表达水平高于环孢素A组(P<0.05～0.01),且随着排斥反应的加重,表达逐渐增强;环孢素A组在移植术后血红素加氧酶1表达也有所增强,但明显低于氯高铁血红素诱导组(P<0.01),排斥反应相对较轻。③氯高铁血红素诱导组大鼠肾组织病理学表现较肾移植模型组明显减轻,但比环孢素A组重。④氯高铁血红素诱导组血肌酐水平低于肾移植模型组(P<0.05),高于环孢素A组(P<0.05)。结论:血红素加氧酶1在大鼠同种异体肾移植抗排斥反应、保护移植器官中起到了一定的作用,但其作用远远不及环孢素A等强力免疫抑制剂。

摘要：目的探讨姜黄素抑制TGF-β1诱导的肾纤维化的作用及分子生物学机制。方法应用10 ng/mL TGF-β1单独或联合姜黄素(Cur)(6.25、12.5、25、50和100μmol/L)共同作用人肾小管上皮细胞系(HKCs)72 h,倒置相差显微镜下观察细胞形态,免疫组化检测纤维细胞特异蛋白-1(FSP-1)表达;同时,通过Western blot检测肾小管上皮细胞标志物E-cardhrin和细胞角化蛋白以及基质标志物波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原的表达变化,以及AKT/mTOR信号通路关键蛋白的表达。结果HKCs贴壁增殖,呈铺路石样外观。TGF-β1单独刺激能明显促进细胞由上皮样形态向纤维样细胞形态转化。当TGF-β1与姜黄素联合作用于HKCs时,姜黄素在12.5~50μmol/L浓度时能明显对抗TGF-β1诱导的细胞形态转变而维持HKCs细胞铺路石样外观,同时,TGF-β1能明显抑制HKCs细胞E-cardhrin和角化蛋白基因表达(P<0.05,P<0.01),而促进FSP1阳性细胞显著增加(P<0.05,P<0.01);上调波形蛋白、α-SMA和I型胶原的表达(P<0.05,P<0.01);并且,AKT/mTOR信号通路关键蛋白Akt、mTOR、p70S6K、4E-BP1和eIF4E的磷酸化水平表达也显著增加(P<0.05,P<0.01)。而姜黄素能抑制TGF-β1诱导的HKCs表型转化,同时下调TGF-β1诱导AKT/mTOR信号通路关键蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。结论姜黄素通过抑制Akt/mTOR信号通路对抗TGF-β1诱导的上皮细胞-间质细胞转化,可能是姜黄素抗肾纤维化的关键分子机制之一。

摘要：干细胞移植治疗为临床疾病治疗开辟了新的天地,极具前景和希望,并取得了不错进展,然而,目前这一技术的应用却面临两大瓶颈问题:移植干细胞靶向性差和到达损伤部位存活率低下,严重阻碍了这一技术在临床广泛应用。而干细胞预处理为解决这两大难题带来了新希望,研究证实通过预处理干细胞可以明显改善其迁移、归巢和存活能力,为此,本文将对其相关研究作一综述。

摘要：组织损伤能迅速启动炎症级联反应和组织再生修复事件以恢复损伤组织的结构完整性和功能,然而,免疫炎症反应贯穿了组织再生与修复的始终,并发挥着双刃剑的作用,即有利有弊。为此,本文将对免疫炎症反应在损伤组织再生与修复中的作用作一综述。