摘要：副本交换分子动力学(REMD)是一种广泛应用于蛋白质功能性构象变化模拟及相应自由能计算的增强型采样算法。由于REMD理论严格且采样效率高,近年来备受关注,尤其是针对传统REMD方法的发展和优化,显著提高了REMD的采样效率,拓展了其应用范围。但是各种REMD新型方法的最佳适用范围也存在较大区别,使得如何选用合适的REMD方法成为实际应用的难题和挑战。因此,有必要对各种REMD方法及其应用进行阐述,深入比较各方法的优缺点及其实际应用体系。本综述从REMD的原理出发,回顾了近年来各类REMD方法的变形策略,以助于对REMD方法的理解、应用和继续改进。

摘要：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)既是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的常见驱动基因,也是临床上NSCLC的重要治疗靶标。但EGFR突变导致的耐药性问题严重影响了靶向药物的治疗效果,限制了精准医疗的发展。本文对目前上市的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的靶标结合模式进行综述,旨在为新型EGFR-TKIs开发提供理论依据,并回顾总结应用计算机预测EGFR突变体的药物敏感性的研究进展,以期推动发展临床决策的辅助工具来帮助临床医师设计个性化治疗方案。

摘要：本文设计合成了十二种二取代二苯硫脲类化合物，粉末测试表明其中三种化合物具有倍频效应，最大者为ＫＤＰ的６倍。初步讨论了这类化合物的倍频性能与分子结构的关系。

摘要：人工智能(Artificial Intelligence,以下简称为Al)是指计算机或机器展现出的智能,通过模仿人类思维来解决问题和作出决策,它不同于包括人类在内的动物所表现出的自然智慧。人工智能的概念在1956年被首次提出,随着算力和算法的不断更迭,人工智能技术也在越来越多的领域斩露头角。

摘要：小檗碱是从中草药黄连等植物中提取分离得到的一类异喹啉类生物碱。近十年来,已经有2000多篇国内外文献报道了小檗碱及其衍生物在治疗肿瘤、糖尿病、心血管疾病、高血脂、炎症、细菌和病毒感染、脑缺血性损伤、精神疾病、阿尔茨海默病(Alzheimer disease)、骨质疏松等多方面的临床应用、药效机制以及该类化合物的构效关系等研究结果。这些结果表明小檗碱生理功能广泛,潜在的结构改造和开发应用价值很大,但还未见系统的回顾和综述。本文对这些文献进行了系统地分析整理,主要从临床应用与药效机制、分子药理、体内吸收代谢、构效关系四个方面来介绍小檗碱及其衍生物的研究进展,旨在为进一步深入开展以药效机制为基础的小檗碱结构改造和创新药物研究提供比较系统的信息。

摘要：采用C++自编译程序及组合原理,设计并筛选出一种未见报道的新型富氮类高能量密度化合物——3,6-双(3,5-二硝基-1,2,4-三唑-1)-1,2,4,5-四嗪-1,4-二氧化物,用B3LYP法,在6-31G**基组水平上得到该化合物全优化构型;在振动分析的基础上求得体系的振动频率、IR谱;通过键级分析得到热解引发键的键离解能(BDE);采用Monte-Carlo方法预估了密度;设计等键等电子反应计算了生成焓;运用Kamlet-Jacobs公式预测爆速、爆压和爆热;运用Keshavarz等推导的预估撞击感度H50的公式预测了撞击感度性能;并利用逆合成分析法设计其合成路线.结果表明:该化合物存在8个强吸收峰,校正后的热解引发键的BDE为264kJ·mol-1,稳定性较优;密度1.955g·cm-3、生成焓901.72kJ·mol-1、爆速9191.48m·s-1、爆压39.32GPa、爆热6705.15J·g-1;撞击感度H50为55.85cm,低于黑索金(RDX)和奥克托今(HMX);以上性能均达到了高能量密度化合物的标准,且该化合物设计合成路线步骤较少、原料易得,有望得到广泛应用.

摘要：目的探讨肉苁蓉苷F(Cis)抑制C2C12细胞成脂分化的效应及可能机制。方法C2C12细胞随机分为空白组、模型组、Cis低(1μmol/L)、中(10μmol/L)、高剂量(100μmol/L)组。CCK8检测细胞增殖率;油红O染色观察细胞内脂滴形成的动态变化;qRT-PCR检测生肌决定因子(Myod)、过氧化物酶体增殖激活受体(PPARγ)mRNA表达水平,Western Blot检测AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、结蛋白(Desmin)蛋白表达。结果各剂量Cis作用72h对C2C12细胞无明显毒性。与空白组相比,模型组细胞内脂滴在d8时显著增加,PPARγmRNA和ACC蛋白表达明显升高,Myod mRNA和AMPK、Desmin蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组相比,Cis干预后,C2C12细胞内脂滴明显减少,PPARγmRNA表达下调,Myod mRNA表达上调,10μmol/L Cis作用8天可显著下调ACC蛋白表达,上调AMPK、Desmin蛋白表达(P<0.05)。结论Cis可能通过调控AMPK/ACC通路抑制C2C12细胞成脂分化。

摘要：目的探讨食源性栀子方(ZZP)对四氯化碳(CCl_(4))所致急性和亚急性肝损伤的保护作用及机制。方法建立急性和亚急性肝损伤动物模型。C57小鼠随机分为正常组、模型组、奥贝胆酸组、食源性栀子方(简称复方)高、低剂量组(0.5、0.25 g·kg^(-1)),根据急性、亚急性实验设计,末次给药后,分别收集各组小鼠的血清和肝脏组织。苏木素-伊红(HE)和天狼猩红染色观察肝脏病理变化;试剂盒测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL),肝匀浆羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝脏组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织胶原1a1(Col1a1)、胶原3a1(Col3a1)、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子β受体Ⅱ(Tgfbr2)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达。结果急性肝损伤:与正常组比较,模型组小鼠的ALT、AST、TBIL、MDA、水平均显著升高(P<0.01),肝SOD酶活性显著性降低(P<0.01)。与模型组比较,复方高、低剂量组复方可明显降低肝细胞损伤程度,均能保护CCl_(4)所诱导的急性肝损伤,复方高剂量组效果优于低剂量组。亚急性肝损伤:模型组小鼠的ALT、AST、MDA、TNF-α和IL-6水平均显著升高(P<0.01),肝SOD酶活性显著降低(P<0.01)。与模型组小鼠比较,复方高、低剂量组肝脏Hyp含量显著降低(P<0.01),两组肝组织胶原沉积程度明显减轻,复方高剂量组亦可明显下调小鼠肝脏α-SMA、Col1a1、Col3a1、FN和Tgfbr2 mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。结论复方可有效保护CCl_(4)诱导的急性和亚急性肝损伤,保护效应与浓度成正比,其机制可能与增加肝组织抗氧化酶的活性,降低脂质过氧化水平,抑制炎性反应有关,从而减少胶原沉积,改善早期肝纤维化。

摘要：介绍了上海三菱装配式钢结构一体化旧楼加装电梯产品——菱嘉(LEGA)的设计与安装方案,详细解说了菱嘉的预制钢结构井道、电梯部件预装方案。与传统加装电梯的施工方式进行比较,菱嘉的现场施工工期更短,有更好的安装便利性。

摘要：目的综述原小檗碱类化合物合成研究的新进展,为开展该类化合物的结构改造提供方法参考。方法依据近十年来国内外文献进行分析、归纳、总结并进行评述。结果与结论原小檗碱类化合物具有广泛的药理活性,其化学结构也有其特殊性,可以看作是由2个异喹啉母核组合构成的4个六元环体系。其中环上氢化程度的改变还会影响整个分子的空间构象,从而影响化合物的药理活性。因此,这类化合物的合成已经成为许多药物化学工作者研究的主要内容之一。其母核的构建研究涵盖传统的异喹啉合成方法及其改进策略,如皮克太特-斯彭格勒反应、毕史勒-那皮拉斯开反应等,以及新颖的C-C键连接方式,如亲核加成环化反应、自由基反应、傅克烷基化反应、钯催化的C-C键偶联反应、环加成反应等。所有这些方法都为我们开展该类化合物的结构改造研究提供了强有力的工具,相信以这些合成方法为基础,该领域的研究者一定能够早日开发出具有新颖结构的原小檗碱类药物先导化合物。