摘要：背景与目的多药耐药相关蛋白2(multidrugresistance-associatedprotein2,MRP2)在肝癌细胞过表达,是肝癌细胞多药耐药的主要原因之一。胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸中胞嘧啶甲基化可使基因静止不转录。本研究探讨人MRP2基因甲基化寡核苷酸(methylatedoligonucleotide,MON)抑制MRP2基因转录,增加肝癌细胞对化疗药物敏感性的作用。方法设计了与MRP2启动子区域互补的甲基化寡核苷酸(MON),实验设对照组、MON组、非甲基化寡核苷酸(nonmethylatedoligonucleotide,NON)组,MON及NON转染肝癌细胞系HepG2,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法分析转染后肝癌细胞对化疗药物敏感性的改变;逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)、流式细胞术检测甲基化寡核苷酸对多药耐药相关蛋白MRP2基因转录、蛋白质表达的影响。结果与对照组相比,MON可以显著抑制MRP2基因转录,下调HepG2细胞MRP2mRNA表达量,抑制MRP2蛋白质的表达,其作用有明显的剂量依赖性,1、2、4、8、16μmol/LMON转染后,MRP2蛋白阳性率分别为18.0%、9.15%、5.73%、3.73%、2.56%,而相同序列的非甲基化寡核苷酸则无此作用。化疗药物对甲基化寡核苷酸转染后HepG2细胞的IC50显著降低。结论MRP2甲基化寡核苷酸可以抑制肝癌细胞表面MRP2的表达,增加细胞内化疗药物的浓度。

摘要：为探索新的肝内门体静脉分流道支撑物，促进经颈静脉肝内门体静脉分流术的应用和发展。我们设计制作了自展式涤纶人造血管，在１０例急性门脉高压症的狗身上进行经颈静脉肝内门体分流术的实验研究，７例获得成功。在４例放置正确的狗身上取得了良好的分流降压效果。２例随访４个月，分流道仍保持通畅。研究结果提示自张式涤纶血管适合于经颈静脉肝内门体静脉分流术。