摘要：对南通大学附属医院眼科门诊新开展的3种滴眼液的药物临床试验方案设计及其实施情况、受试者选择、知情同意过程、药物和资料管理等质量控制环节进行回顾。2种药物临床试验得以完成,1种因故暂停。通过试验,摸索出眼科门诊进行药物临床试验工作的新流程和质量控制环节,涵盖试验方案设计、标准操作程序制定及执行、受试者甄选与检查、药物与数据的管理以及申办方监查等方面。良好的方案设计、完善的标准操作规程、专人负责和严格按照临床试验质量管理规范进行是保证眼科门诊进行滴眼液药物临床试验质量的关键。

摘要：目的:探讨眼科门诊进行药物临床试验的标准操作规程。方法:对南通大学附属医院已经在门诊完成的2种眼药水的药物临床试验方案设计、实施情况、受试者选择、知情同意、药物管理和质量控制等进行回顾。结果:两种药物临床试验得以成功完成。通过试验,探索出了一套眼科门诊进行药物临床试验工作的标准操作规程。结论:眼科门诊进行眼药水的药物临床试验与其他药物剂型及在住院患者中进行临床试验相比,有其特殊性,良好的方案设计、专人负责、严格按照GCP进行是保证药物临床试验顺利完成的关键。

摘要：目的探讨无防腐剂的1％利多卡因对年龄相关性白内障（ARC）患者晶状体上皮细胞（LEC）的作用及其作用机制。方法自身配对设计。收集75例（82只眼）ARC患者的晶状体前囊膜，其中男性40例（44只眼），女性35例（38只眼）；年龄41～85岁，平均67．97岁；皮质性自内障34只眼，核性22只眼，后囊膜下性26只眼。对超声乳化白内障吸除术中撕下的82只前囊膜标本分别用1％利多卡因溶液浸泡1min（利多卡因组）或用平衡液（BSS）浸泡1min（BSSⅠ、Ⅱ组）或不加入任何药物处理（对照组），然后行锥虫蓝-茜素红活性染色，显微镜照相，计数LEC及坏死细胞；并通过HE染色及电镜观察LEC的病理及超微结构改变。采用配对设计t检验和单因素方差分析对数据进行统计学分析。结果LEC坏死率对照组和BSSI组分别为（56．19±2．71）％和（57．23±1．98）％，两组间差异无统计学意义（t=2．0693，P=0．0505），利多卡因组和BSSⅡ组分别为（99．86±8．22）％和（57．64±7．00）％，二者比较差异有统计学意义（t=27．6781，P=0．0000），但利多卡因组内不同年龄组、不同性别、不同类型白内障患者LEC坏死率差异均无统计学意义（F值分别为0．03、2．37、0．71，P〉0．05）。HE染色显示利多卡因组LEC空泡变性明显，细胞与囊膜间出现空隙，胞核浓缩、碎裂、溶解。对照组和BSS组LEC结构基本正常，仍贴附于囊膜上。电镜下利多卡因组LEC形态不规则，细胞与细胞及细胞与囊膜间的连接崩解断裂，细胞膜内陷，细胞器严重变性，结构破坏，染色质凝聚、边集、裂解，不少细胞皱缩、脱落、消失。结论无防腐剂的1％利多卡因能松解ARC患者LEC间及细胞与囊膜间的连接，并可破坏细胞结构，导致细胞变性、坏死。

摘要：目的探讨糖尿病患者患糖尿病视网膜病变(DR)的危险因素及胰岛素的使用在糖化血红蛋白(HbA1c)与DR关系中的中介效应。方法横断面研究。采取随机数字表法进行随机整群抽样,抽取江苏省阜宁县疾病预防控制中心登记的50岁及以上的2型糖尿病患者群共计84个抽样点(其中2个为预试验点),进行问卷调查和生化检查,了解受检者的一般情况、全身疾病史、胰岛素使用情况以及糖化血红蛋白浓度等,眼部检查包括眼前节和眼底检查。根据眼底是否有出血点、硬性渗出、棉絮斑、新生血管、视网膜前或玻璃体积血等采用成组病例对照研究设计将受检者分为有DR和无DR两组,通过单因素和多因素Logistic回归分析,筛选出DR的影响因素,采用比值比(OR)及其95%置信区间(CI)描述关联强度。利用Karlson-Holm-Breen分析方法进行中介效应分析。结果共检录了2067例糖尿病患者,实际接受调查1965例,最终纳入统计分析1802例,应答率为87.2%,其中DR患者660例,检出率为36.63%。多因素分析结果显示,糖尿病病程(OR=1.166,95%CI:1.138~1.196)、糖尿病家族史(OR=1.325,95%CI:1.001~1.755)、使用胰岛素治疗(OR=1.995,95%CI:1.434~2.777)、HbA1c水平(OR=1.513,95%CI:1.189~1.925)和饮酒(OR=0.712,95%CI:0.514~0.985)是DR的独立影响因素。使用胰岛素的中介作用占HbA1c水平对DR总效应的13.67%(P<0.001)。结论糖尿病患者发生DR的危险因素是胰岛素治疗史、糖尿病病程长、糖尿病家族史、饮酒和HbA1c水平高,其中使用胰岛素会使得HbA1c水平对DR的影响增加,对DR具有部分中介效应。

摘要：目的探讨原发性闭角型青光眼（PACG）的危险因素。方法采用1：1配对病例对照研究设计。收集2004年2月至2005年6月在南通大学附属医院眼科诊治的192例原发性闭角型青光眼患者，以年龄、性别作为匹配条件，选择有其他眼部疾患的192例患者作为对照组，通过Х^2检验比较PACG病例组与对照组在人群特征、生活行为习惯、既往病史、青光眼家族史及眼底、屈光、眼压、A超等方面的差异。结果单因素分析提示，居住农村（OR=2．40，P=0．000）、高文化程度（OR=0．21，P=0．000）、高经济收入（OR=0．34，P=0．000）、高血压（OR=3．05，P=0．000）、青光眼阳性家族史（OR=5．59，P=0．001）、浅前房（OR=11．25，P=0．000）、大杯盘比（OR=8．81，P=0．000）、近视眼（OR=0．31，P=0．000）、近距离看电视（OR=0．47，P=0．001）是PACG的独立相关因素。多因素条件Logistic回归分析显示，高血压（OR=2．004，P=0．009）、青光眼家族史（OR=6．726，P=0．003）、远视眼（OR=3．192，P=0．031）、浅前房（OR=12．804，P=0．000）、大杯盘比（OR=9．401，P=0．007）等因素与PACG存在关联性。未发现吸烟、饮酒、近视眼、糖尿病、血型等因素与PACG存在统计学关联。结论高血压可能与PACG存在关联性，眼科医师应定期随访具有青光眼家族史、浅前房及大杯盘比等特征的青光眼高危人群。

摘要：背景年龄相关性白内障是常见的致盲眼病，其病因及发病机制仍是当前的研究热点。研究提示DNA损伤在年龄相关性白内障的发生及发展过程中起重要作用。目的研究外周血淋巴细胞DNA损伤与年龄相关性白内障发生的关系。方法采用横断面研究设计。纳入的年龄相关性白内障患者211例和正常对照组受试者147名均来自“江苏眼病研究：阜宁县2011年眼病流行病调查”人群，两组人群的年龄均为50～80岁，组间性别构成比及年龄均匹配。应用彗星试验检测外周血淋巴细胞尾部DNA含量及Olive尾距（OTM），对两组间测量指标的差异进行比较。将年龄相关性白内障患者分为50～59岁、60～69岁和≥70岁组，对3个组间的外周血淋巴细胞DNA损伤情况进行比较。研究遵循赫尔辛基宣言，经南通大学附属医院伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。采用SPSS17．0统计学软件，对两组人群检测指标的差异进行独立样本t检验，对不同年龄组间检测指标的差异比较采用单因素方差分析。结果彗星试验结果显示，正常对照组受试者外周血淋巴细胞无拖尾现象，而年龄相关性白内障患者的外周血淋巴细胞变大，可见拖尾现象。年龄相关性白内障组患者外周血淋巴细胞尾部DNA百分比和OTM值分别为（21．75±3．51）％和6．54±1．65，均明显高于正常对照组的（9．31±3．60）％和2．18±1．10，差异均有统计学意义（t=32．67，P=0．00；t=28．02，P=0．00）；50—59岁组外周血淋巴细胞尾部DNA含量和OTM值分别为（20．04±2．86）％和5．92±1．14，60～69岁组为（20．77±2．93）％和6．134-1．14，≥70岁组为（22．79±3．67）％和6．95±1．9l，3个组间差异均有统计学意义（F=11．78，P=0．00；F=7．94，P=0．00）。两两比较后发现50～59岁组与≥70岁组、60～69岁组与≥70岁组阃差异均有统计学意义（TailDNA％：q=2．75，P=0．00；q=2．02，P=0．00；OTM：g=1．03，P=0．02；q=0．82，P=0．00）。结论年龄相关性白内障的发生和发展可能与DNA损伤有关。

摘要：目的:探讨降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CRLR)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorpnism,SNP)与汉族原发性前房角关闭人群的关联性。方法:以流行病学人群为研究对象,采用病例对照设计。收集江苏省阜宁县流行病学调查中筛查出的原发性前房角关闭(primary angle closure,PAC)患者232例,正常对照306例。血样经DNA提取后采用TaqMan-MGB荧光探针法检测CRLR基因的rs1157699(C/T)位点SNP基因型,比较两组等位基因及基因型频率的分布。结果:病例组的基因型分布(CC 67.4%,CT 30.0%,TT2.6%),对照组的基因型分布(CC 71.3%,CT 27.0%,TT1.7%),两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:中国汉族人群的CRLR rs1157699位点SNP与原发性前房角关闭无相关性。

摘要：目的探讨基因-基因、基因-环境交互作用在年龄相关性白内障（ARC）发生中的作用。方法采用人群为基础的病例-对照研究设计。收集江苏省阜宁县眼病研究数据库（现场工作于2010年6月至2011年5月进行）中448例白内障患者作为病例组，284例与患者年龄、性别相匹配且无亲属关系的为对照组。采用实时荧光PCR（RT—PCR）方法检测基因WRN、OGGl、BLM以及ERCC6等18个位点单核甘酸多态性。问卷调查收集研究对象的特征、生活行为习惯、既往病史、既往阳光照射时间等环境因素。非条件Logistic回归和多因子降维法（MDR）评价基因-基因、基因-环境交互作用。结果单环境因素作用：受教育程度与ARC的发病相关，文盲较非文盲ARC风险增加，差异有统计学意义（OR=1．53，P〈0．05）；农民发生ARC的风险是非农民的3．75倍；既往阳光照射时间与ARC的发病存在正相关关系；未发现吸烟、饮酒、高血压等因素与ARC患病相关（P〉0．05）。单基因作用：经Bonferroni多重检验校正后，除了WRN—rsll574311位点（OR=1．98，Pa〈0．018），其余位点差异均无统计学意义。基因-环境交互作用：MDR最佳交互作用模型包含既往阳光照射时间、受教育程度、WRN—rs11574311、WRN-rs1801195、WRN-rs4733220以及BLM-rsl7273206的6个因子模型（平均检验准确度为0．683，交叉验证-致性为10／10，P=0．005）。研究对象经以上6个因子组合后，在风险度上区分为“高风险”和“低风险”两个组合。高、低风险组合分别合并，Logistic分析表明，与低风险组合相比，高风险组合可以使ARC的患病风险增高（OR=5．51，P〈0．05）。结论WRN-rs11574311突变等位基因是江苏省阜宁县发生ARC的危险等位基因；同时携带WRN-rs18011951、WRN-rs4733220及日mz-rs17273206突变等位基因、教育程度低以及既往阳光照射时间长的个体罹患ARC风险显著增加。

摘要：目的探讨肝细胞生长因子(HGF)基因微小RNA结合位点单核苷酸多态性(SNP)与汉族原发性前房角关闭(PAC)人群的关联性。方法以流行病学人群为研究对象,采用病例对照设计。收集江苏省阜宁县流行病学调查中筛查出的PAC患者(PAC组)232例和正常对照人群(对照组)306例临床资料。采用TaqMan-MGB荧光探针法检测HGF基因的rs5745646(T/C)位点SNP基因型,比较两组等位基因频率及基因型的分布。结果PAC组的基因型分布为TT 71.6%、TC 27.0%、CC 1.4%,与对照组的基因型分布(TT 70.9%、TC 26.6%、CC 2.5%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论中国江苏阜宁县汉族人群的HGF基因rs5745646位点SNP与PAC无密切相关关系。