摘要：背景我国耳聋发病率高与耳聋基因致病变异的携带率高有关,目前缺乏对NICU新生儿耳聋基因致病变异携带者的筛查数据。目的调查NICU新生儿中耳聋基因GJB2和SLC26A4致病变异的携带率。设计横断面研究。方法纳入2016年1月至2021年12月在复旦大学附属儿科医院NICU住院、入院日龄≤28 d,且出院前完成高通量测序的新生儿,排除生后耳聋相关基因诊断阳性者。从病历系统中截取患儿的性别、胎龄、出生体重;从测序数据库中提取GJB2基因和SLC26A4基因的检测结果、患儿人类表型标准用语信息。携带率(%)=杂合致病或可能致病(P/LP)变异例数/总研究对象人数。检索PubMed、Embase和万方数据库,纳入既往报道中国NICU人群、新生儿人群和孕妇人群中GJB2基因和/或SLC26A4基因P/LP变异携带情况的文献,并行复习。主要结局指标GJB2基因和SLC26A4基因的P/LP变异携带率。结果纳入14924例新生儿,男8587例(57.5%),女6337例,胎龄(35.6±3.7)周,出生体重(2711.7±887.1)g。携带GJB2基因P/LP变异的患儿2009例(13.462%),共检出18种杂合P/LP变异,其中c.109G>A最常见(10.902%),其次为c.235del(1.749%)、c.299_300del(0.409%)、c.176_191del(0.154%)、c.508_511dup(0.074%)和c.257C>G(0.034%)。携带SLC26A4基因P/LP变异的患儿305例(2.044%),共检出31种杂合P/LP变异,携带率最高的6种依次为c.919-2A>G(1.139%)、c.2168A>G(0.181%)、c.1226G>A(0.100%)、c.1229C>T(0.094%)、c.1174A>T(0.080%)和c.1003T>C(0.047%)。结论建议将GJB2基因上的c.109G>A、c.508_511dup和c.257C>G以及SLC26A4基因的c.1003T>C位点纳入NICU新生儿耳聋基因致病变异携带者筛查。

摘要：目的探讨一氧化氮供体对哮喘儿童来源的中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的诱导作用,寻找新的可能用于儿童哮喘的监测指标和治疗靶点。方法选取2017年9月-2017年11月就诊于上海市第五人民医院儿科的38例支气管哮喘患儿为研究对象,利用Percoll密度梯度离心法从哮喘儿童的外周血中分离出中性粒细胞,加入一氧化氮供体SNP进行体外孵育,荧光染色法检测细胞上清中的双链DNA(NETs的主要组分)做定量分析,同时制备细胞爬片并利用免疫荧光的方法观察NETs的主要结构,此外还利用一氧化氮合酶(NOS)的抑制剂对SNP的诱导进行干预实验。结果成功从哮喘儿童外周静脉血中分离出中性粒细胞,回收率达95%以上,细胞活性大于80%;PMA、SNP组在诱导3h后明显可见释放到胞外的丝网状NETs结构,而PBS、SNP+L-NAME、SNP+SMT组在诱导3h后均未见明显的NETs结构;干预组(PMA 160nmol/L、LPS 100ng/ml、SNP 400μmol/L)的NETs相对生成量均大于阴性对照PBS组(P<0.05);SNP+NOS阻滞剂组(SMT 10mmol/L、L-NAME 500μmol/L、L-NMMA 1 mmol/L)的NETs相对生成量均小于单纯SNP组(P<0.05);NOS抑制剂能够减少但不能完全阻滞NETs的生成(P<0.05);SNP诱导的第1h、2h、3h的NETs相对生成量呈持续上升趋势,而PBS组在第3h生成量下降(P<0.05);随着L-NAME干预时间的延长,SNP诱导的NETs相对生成量持续减少(P<0.05)。结论 SNP能够诱导哮喘儿童NETs形成,同时NOS的抑制剂能够减少NETs的产生,为儿童哮喘的监测和治疗提供了新的思路。