摘要：阿魏酸(ferulic acid,FA)是一种含酚羟基的苯丙素类天然产物,药理活性广泛,对于阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)具有一定疗效。以FA为原料,通过甲酯化对羧基进行保护,拼接氨基甲酸酯活性官能团,水解反应以及酰胺缩合等4步反应首次合成一系列阿魏酸氨基甲酸酯苯胺衍生物,采用Ellman法对FA衍生物进行体外抑制胆碱酯酶活性评价。共设计合成15个新颖的FA衍生物,结构经~1H NMR、C NMR、ESI-MS确证;体外胆碱酯酶活性测试显示,化合物5c,5f,5j,5g,5m5个化合物对乙酰胆碱酯酶具有抑制作用,除化合物5l,5m以外,几乎所有化合物都对丁酰胆碱酯酶具有抑制活性,且远高于乙酰胆碱酯酶抑制活性。化合物5c,5f,5j,5g可以作为潜在的靶向胆碱酯酶的AD治疗药物。

摘要：硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)主要调节胰岛β细胞中葡萄糖的稳态,是治疗糖尿病的新颖靶点。本研究以4-羟基苯并嘧啶为原料,通过不同长度的碳链,引入吡唑、甲基哌嗪、咪唑、吗啡啉等4种含氮杂环,设计合成靶向TXNIP的苯并嘧啶骨架拼合含氮杂环的衍生物,并考察化合物对棕榈酸(palmitate acid,PA)刺激的胰岛β细胞损伤的保护作用。共设计合成20个苯并嘧啶衍生物,结构经1H NMR、ESI-MS确证;药理活性表明大部分化合物对胰岛β细胞有保护作用,其中化合物C-1、C-2、C-4、D-2保护作用较强,相较PA模型组细胞活力为38.3%,这4个化合物细胞活力高于70%,其中化合物D-2细胞活力最高,达到87.2%;化合物D-2可以作为潜在的抗糖尿病新化学实体。

摘要：目的研制用于治疗阴道炎的水凝胶型荆芥油泡沫气雾剂。方法以泡沫消除率为考察指标,选用L9(34)正交试验选择工艺处方。考察了制剂的抑菌抗炎效果,并按照《中国药典》2005年版有关规定进行检查。结果最佳工艺参数为:采用2%的表面活性剂、混合凝胶基质、8%的抛射剂、操作温度30℃,所得水凝胶型荆芥油泡沫气雾剂的泡沫洁白、均匀、细腻且持续时间长(约65min),抑杀致病菌效果良好,符合《中国药典》2005年版的相关规定。结论本实验的水凝胶型荆芥油泡沫气雾剂处方设计与制备工艺合理,为荆芥油的应用提供一种新的制剂类型。

摘要：Alloying Pt with transition metals can significantly improve the catalytic properties for the oxygen reduction reaction(ORR).However,the application of Pt-transition metal alloys in fuel cells is largely limited by poor long-term durability because transition metals can easily *** this study,we developed a nonmetallic doping approach and prepared a P-doped Pt catalyst with excellent durability for the ***-supported core-shell nanoparticles with a P-doped Pt core and Pt shell(denoted as PtPx@Pt/C)were synthesized via heat-treatment phosphorization of commercial Pt/C,followed by acid *** analysis using electron energy loss spectroscopy and X-ray photoelectron spectroscopy clearly demonstrated that Pt was enriched in the near-surface region(approximately 1 nm)of the carbon-supported core-shell *** to P doping,the ORR specific activity and mass activity of the PtP_(1.4)@Pt/C catalyst were as high as 0.62 mA cm^(–2)and 0.31 mAμgPt–^(1),respectively,at 0.90 V,and they were enhanced by 2.8 and 2.1 times,respectively,in comparison with the Pt/C *** importantly,PtP_(1.4)@Pt/C exhibited superior stability with negligible mass activity loss(6%after 30000 potential cycles and 25%after 90000 potential cycles),while Pt/C lost 46%mass activity after 30000 potential *** high ORR activity and durability were mainly attributed to the core-shell nanostructure,the electronic structure effect,and the resistance of Pt nanoparticles against aggregation,which originated from the enhanced ability of the PtP_(1.4)@Pt to anchor to the carbon *** study provides a new approach for constructing nonmetal-doped Pt-based catalysts with excellent activity and durability for the ORR.

摘要：以酸枣仁皂苷为主药,泊洛沙姆P407和泊洛沙姆P188为凝胶材料,甘油为保湿剂,制备酸枣仁温敏凝胶;考察酸枣仁用量、凝胶材料比例对胶凝温度的影响,并通过正交实验设计法优选最佳处方工艺。结果表明,所得酸枣仁温敏凝胶的最佳处方为:泊洛沙姆P407 18%,泊洛沙姆P188 4%,甘油8%,磷酸盐缓冲液69.9%,尼泊金乙酯0.01%;所得温敏凝胶的平均胶凝温度为34.3℃。本实验制备工艺简单,所得酸枣仁温敏凝胶的胶凝温度适宜,开拓了酸枣仁皂苷用于治疗中枢性疾病的新型给药途径,具有良好的应用前景。

摘要：目的以不同取代的苯乙酸为原料设计合成一系列苯乙酰胺衍生物,并考察化合物对棕榈酸(palmitate acid,PA)诱导的胰岛细胞损伤的保护作用。方法培养Min6细胞,分为B空白对照组、PA处理组、PA+化合物组,采用CCK-8法检测细胞活性;通过Western blot观察细胞TXNIP、NLRP3的蛋白表达;MDA、SOD试剂盒检测MDA含量以及SOD活性;胰岛素试剂盒检测Min6细胞胰岛素的分泌量。结果共设计合成10个苯乙酰胺衍生物,结构经1H NMR、ESI-MS确证;药理活性研究表明,大多数化合物对胰岛细胞有保护作用,化合物LY-6和LY-8相较PA模型组(细胞活力为61.4%)保护作用较强,其中LY-6细胞活力最高,达到104.9%;与PA组相比,LY-6和LY-8组TXNIP和NLRP3蛋白表达降低,MDA含量减少,SOD活性增加,胰岛素分泌量增加。结论LY-6和LY-8可通过抑制TXNIP的表达,减少对NLRP3炎性小体的激活,减少MDA的产生、增加SOD的活性,最终减少胰岛β细胞的凋亡,增加胰岛素的分泌量。故化合物LY-6可以作为潜在的抗糖尿病新化学实体。

摘要：针对微波探测和微波成像问题,提出一种宽带近场聚焦天线。该天线基于径向线性槽阵列设计,通过在平行平板波导上合理的开槽以控制焦点尺寸和旁瓣峰值电平。天线由同轴探针在背部馈电,加工测量该近场聚焦天线。实验结果表明,该天线焦点直径为30mm,焦距为40mm,峰值旁瓣电平为-17.5dB,相对带宽达到7.2%(11.9-12.8GHz),在微波近场探测和微波成像方面具有广阔的应用前景。

摘要：目的:采用设计空间法结合质量源于设计理念优化通便凝胶贴剂的提取工艺。方法:以白术内酯Ⅰ、藁本内酯、总黄酮质量分数和浸膏得率等指标为关键质量属性(CQA),采用单因素试验考察浸泡时间、加乙醇量、提取时间、提取次数、乙醇体积分数等因素,在此基础上利用Plackett-Burman试验设计确定关键性工艺参数(CPPs)为提取次数、加乙醇量、乙醇体积分数;采用Box-Behnken设计建立CQA与CPPs的数学模型,设定CQA的控制限度,通过Monte-Carlo仿真法计算获得设计空间并验证分析。结果:构建的数学模型二次项回归拟合模型P0.1,能较好地描述CQA与CPPs之间的关系,确定最佳提取工艺为浸泡时间45 min、加乙醇量12.0~12.4倍、提取时间60 min、提取数3次、乙醇体积分数52%~57%。结论:优化通便凝胶贴剂提取工艺所得到的理论值与预测值结果接近,表明该法稳定可靠,可为该制剂工业化生产提供参考。

摘要：目的:研究以沸水冲泡法提取黄芪,解决传统水煎煮提取工艺存在的周期长、能耗高与提取物溶于水后澄明度差的问题,从而为产业化应用奠定基础。方法:以黄芪多糖提取率为评价指标,以苯酚-硫酸法测定黄芪多糖含量;采用沸水冲泡法提取黄芪,通过单因素实验考察冲泡时间、加水倍数、冲泡次数对黄芪多糖提取率的影响规律,采用正交设计法筛选最佳提取方案,并以传统水煎煮提取工艺为对照。结果:沸水冲泡法提取黄芪的最佳工艺为:加9倍量水、冲泡60 min、提取3次,黄芪多糖提取率(4.81%)高于传统水煎煮提取法(4.06%)。结论:沸水冲泡法提取黄芪具有多糖提取率高、操作简单、周期短、能耗低、多糖色泽浅与溶于水后澄明度良好的特点而优于传统水煎煮提取法,因此,沸水冲泡提取法可为黄芪相关制剂的开发提供一种新的提取方法而具有广阔的应用前景。

摘要：为提高芒果叶的综合利用率,深度开发其在医药方面的应用价值,本研究以总黄酮的得率为评价指标,通过单因素试验,研究乙醇浓度、提取时间、料液比对芒果叶中总黄酮得率的影响,采用星点设计-响应面法(CCD-RSM)优化芒果叶中总黄酮的乙醇回流提取工艺并测试其金属离子螯合活性。结果表明,乙醇回流提取黄酮类化合物的最佳条件:乙醇浓度34%,提取时间60min,液料比23∶1;在此条件下黄酮类化合物的得率为11.34%,与预测值的偏差为2.45%。此外,芒果叶总黄酮提取液对金属离子具有螯合作用,为阿尔茨海默病的治疗提供了新的方向。