摘要：设计了一条水溶性多西他赛衍生物(Ⅰ)的合成路线。该路线以10-脱乙酰基巴卡丁Ⅲ(Ⅱ)为起始原料,经酯化、缩合和选择性脱保护得到关键中间体7,10-O-二苄氧酰基-多西他赛(Ⅴ),进一步与氨基酸反应,最后经钯碳催化氢解得到多西他赛衍生物(Ⅰ)。产物结构经核磁和高分辨质谱进行了表征。该合成路线操作简单,总收率64.1%,终产品纯度(HPLC)可达99%以上。

摘要：以替诺福韦(PMPA)为原料,经氨基保护,酰化,缩合,脱保护和成盐反应合成了8个替诺福韦前药(Ⅲa~Ⅲh),收率为16.1%~40.7%。探讨了不同碱性试剂对化合物Ⅰ、乙酸用量对化合物Ⅱ转化率的影响,并考察了乙酸与前药母体成盐比例。得到最优的实验条件为:碱性试剂选用三乙胺、n(Ⅱ)∶n(乙酸)=1∶5,乙酸与前药母体成盐物质的量之比为0.74~0.93∶1。采用ESI-MS、1HNMR对化合物进行了结构表征。通过初步活性研究筛选出一个潜在化合物Ⅲh(替诺福韦二羟丙酮乙二醇缩酮酯),与富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)相比,化合物Ⅲh在体外大鼠和人血浆中稳定性分别提高了2倍和2.5倍。化合物Ⅲh在小鼠体内肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(47 314.75±10 128.11)(μg·h)/L和(21 670.64±8 964.98)(μg·h)/L,而TDF在肝脏和肾脏中PMPA药时曲线下面积AUC(0-t)分别为(213 269.79±10 750.47)(μg·h)/L和(46 379.24±3 944.65)(μg·h)/L。

摘要：前体药物（Prodrug），是指一种口服后经体内化学或酶代谢，能释放出有药效活性的代谢物或原药的化合物。它将原药与一种载体经化学键连接，形成暂时的化学结合物或覆盖物，从而修饰或改变原药的理化性质，经体内降解发挥其药效。前药已经在药物结构修饰及化学发展中发挥了巨大的作用，将成为21世纪药物设计与开发的重要手段。

摘要：本科生毕业论文(设计)是高等教育人才培养工作的重要环节,是评价高等学校人才培养质量的重要内容.完成毕业论文(设计)的目的是进一步巩固和加强学生的基本知识、基本技术和基本技能,加强学生的基本理论及知识与技能综合运用能力的训练,加强学生的创新意识、创新思维及创新能力的培养.为了使本科生毕业论文管理工作进一步科学化、规范化,重庆医科大学药学系根据药学教育的实际情况,采取有效措施,[第一段]

摘要：以阿德福韦作起始原料,经氨基保护、卤化而制得磷酰氯,再与1,3-丙二醇类配体缩合成六元环、脱保护制得其肝靶向前药的醋酸盐1a-c,其中1c氢解即可得到1d,总收率为50%—60%。目标化合物的结构经IR、1H NMR、MS确证。

摘要：目的建立可以提示高活性的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)3-苯基-1-茚胺类化合物分子结构信息的三维定量构效关系模型,研究结构与活性间的关系,为进一步提高药物的选择性、指导新化合物的设计提供理论依据。方法通过确定34个茚胺类化合物分子的药效构象,与模板分子进行分子叠加,利用比较分子力场分析方法(CoMFA),建立了一个选择性SSRIs的三维定量构效模型。结果该模型的交叉验证相关系数R2CV=0.660,非交叉验证相关系数R2=0.976,标准偏差SEE=0.196,F=181.916。用此模型预测了4个SSRIs的活性,结果与试验值相符。结论该模型解释了已有的构效关系,且有较高的预测能力,系数等势图映射的受体结合部位的性质对进一步提高该类药物活性的设计具有一定的指导意义。

摘要：研究发现抗癌酮 (AntineoplastonA10 )降解物中谷氨酰胺与异谷氨酰胺类衍生物显示出抗肿瘤活性。为此 ,设计并合成了一系列苯乙酰谷氨酰胺类化合物供抗肿瘤活性筛选。采用合成酰基叠氮化合物 ,再与胺类于低温下反应生成酰胺类目标化合物 ,该方法反应条件温和 ,收率好 ,而且手性中心不发生消旋化。所合成化合物结构经IR、1HNMR、MS及元素分析方法鉴定。对所合成目标化合物做抗肿瘤活性评价 ,采用MTT法对L12 10细胞进行了测试 ,初步结果显示有一定的抑制肿瘤细胞存活的作用。

摘要：苯乙酰异谷酰胺作为抗癌酮 (AntineoplastonA10 )在体内的一种降解产物 ,具有一定程度的抗肿瘤活性。为此设计并合成了一些新的苯乙酰异谷氨酰胺类化合物以测试其抗肿瘤活性。合成中采用在酸性条件下 ,先选择性地对L -谷氨酸γ位羧基进行酯化 ,再进一步合成目标化合物 ,反应条件温和 ,收率好。所合成化合物结构经IR、1HNMR及元素分析鉴定。对所合成的目标化合物的抗肿瘤活性采用MTT法对体外培养的乳腺癌细胞成活率进行了测试 。

摘要：目的:探讨合成奈帕芬胺的新方法。方法:在文献方法基础上,改变投料方式,并将反应温度由-70℃升至-15℃,设计了以2-氨基二苯甲酮和巯基乙酸甲酯为原料,经过甲基化、氨解、氯代、缩合、重排、脱硫得到目标化合物奈帕芬胺的合成路线;并以收率为指标考察了制备关键中间体2-氨基-3-苯甲酰基-α-(甲硫基)苯乙酰胺的反应温度、反应时间,以及所用溶剂二氯甲烷中的水分对反应的影响。结果:成功制备了目标化合物,其各项结构分析参数与文献一致,收率为82.2%;关键中间体的较佳反应条件为-15℃下反应3h,二氯甲烷的水分应控制在0.15%以下。结论:新方法收率较高,反应条件温和,适合工业化生产。

摘要：本研究制备了玛咖分散片并考察其处方工艺和质量,分别以崩解时限、可压性和分散均匀性为指标因素,选择适宜的崩解剂、稀释剂、黏合剂、润滑剂;以崩解时限为指标,以正交设计法确定最佳处方,并进行处方工艺优化和制剂稳定性考察,考察根据处方制成的分散片的质量符合中国药典要求,玛咖分散片的处方工艺成熟稳定、可控性好,分散性好。