摘要：为开发治疗肝癌的新型分子靶向药物,以前期发现的具有抗肝癌活性的手性酰胺类化合物YSM-13为起始化合物,设计合成了12个N-四氢萘肉桂酰胺类化合物L10—L21。目标化合物的结构通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱技术进行表征,进一步通过细胞毒性实验、细胞增殖实验和克隆形成实验,评价了目标化合物对人源肝细胞癌细胞系(HepG2)细胞活性的抑制作用。结果表明,(S)-构型的目标化合物抗肝癌活性明显高于(R)-构型,无环外双键的目标化合物几乎没有抗肝癌活性。此外,卤素原子氟、氯、溴对位取代或二氟间位取代目标化合物的苯环,可以使其抗肝癌活性得到明显提升,其中,氯对位取代的目标化合物(S,E)-3-(4-氯苯基)-N-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)丙烯酰胺(L16)的抗肝癌活性最优,L16给药组的HepG2细胞生存率仅为对照组的26.36%,细胞增殖实验和克隆形成实验结果进一步表明L16可以显著抑制肝癌细胞的体外恶性增殖能力。综上所述,化合物L16作为一种潜在的抗肝癌小分子药物,有望从生物学机制方面进一步研究其抗肝癌活性。

摘要：以4-羟基苯甲酸乙酯为原料,经烃化、水解、缩合、脱保护、磺酰化反应,合成了6个含有磺酰基取代的4-苯氧基-N-(4-哌啶基)苯甲酰胺衍生物。其结构经1H NMR、13C NMR和MS谱等技术手段进行了表征,并以索拉非尼为阳性对照药对Hep G2细胞株进行了初步体外抗肝癌细胞增殖活性的评价。实验发现,4-苯氧基-N-(1-甲磺酰基哌啶-4-基)苯甲酰胺的体外抗肝癌生物活性优于索拉非尼,IC50值为8.42μmol/L。研究结果表明,新结构4-苯氧基-N-(4-哌啶基)苯甲酰胺类化合物具有良好的抗肝癌活性。

摘要：低氧诱导因子l(HIF-1)与肿瘤细胞的生长、侵袭和耐药密切相关,在肿瘤细胞内HIF-1高度表达,因此新型的HIF-1抑制剂可作为潜在的抗肿瘤药物。本文合成了9个1,3-取代吲唑衍生物。通过蛋白质印迹(Western Blot)法及实时定量荧光PCR(Real time-PCR)等方法检测了其对HIF-1及其靶基因血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响,并以3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1-苯甲基吲唑(YC-1)为阳性对照药物初步评价了其体外抗肝癌细胞增殖的生物活性。实验发现化合物7b可显著抑制HIF-1及其下游靶基因VEGF的表达,且体外抗肝癌增殖生物活性优于YC-1,半抑制浓度(IC_(50))值为10.37μmol/L。研究结果表明,3-(5'-羟甲基-2'-呋喃)-1-(1″-对甲苯磺酰基)吲唑具有靶向抑制HIF及良好的抗肝癌活性作用。

摘要：目的应用改良分子信标探针建立多重实时荧光PCR方法快速检测产毒性大肠杆菌。方法通过美国国立生物技术信息中心(NCBI)下载产毒性大肠杆菌肠毒素基因Stp、Sth、Lt的基因序列,设计引物和探针,建立多重实时荧光PCR体系,应用于感染性腹泻病原体中ETEC的快速筛查。结果改良分子信标多重荧光PCR反应体系,1管内同时检测ETEC的Stp、Sth、Lt三个毒素基因的方法具有简单、快速、省时、灵敏度高的特点,从核酸提取到检测结果仅需3h,最低检出限可达3×102CFU/m L,稳定性良好,且无交叉反应,与普通PCR相比,灵敏度和特异度分别为100%和99.92%,kappa值为0.87,一致性良好。结论本研究建立了一种用于检测产毒性大肠杆菌的方法,具有简便、快速和高效的特点,适合用于ETEC的临床诊断。