摘要：基于噬菌体展示的结果 ,对三种拟糖多肽与葡糖淀粉酶的相互作用进行了分子动力学模拟 .计算机模拟结果表明 ,多肽N 端碱性氨基酸残基可与酶的活性中心结合 .在此基础上 ,设计并用液相法合成了 3个三肽 (RSA ,KSA ,RCA) ,用于制备与葡糖淀粉酶或α

摘要：目的对MITF蛋白核定位信号（nuclear localization signals，NLS）进行鉴定并探讨其功能异常在Waardenburg综合征（Waardenburg syndrome，WS）发病中的作用。方法通过分子克隆技术设计突变引物，以野生型真核细胞表达质粒pcMv_MITF_Flag（MITF）为模板构建突变型真核细胞表达质粒pCMV-MITFANLS-Flag（MITFANLS），并将二者瞬时单转或共转染UACC903细胞进行荧光素酶活性检测，观察其对靶基因酪氨酸酶（tyrosinase，TYR）转录活性的影响。将MITFNLS核苷酸序列5f_GAAcGAAGAAGAAGATTT＇3’克隆到真核细胞表达质粒pEGFP-N1上，构建重组真核细胞表达质粒pEGFP-N1-MITF-NLS（’pEGFP-N1-NLS）。将MITF、MITF／kNLS、pEGFP-N1和pEGFP-N1-NLS分别瞬时转染NIH3T3细胞后，利用免疫荧光检测对其亚细胞定位进行观察。结果成功构建了MITF／kNLS和pEGFP-N1-NLS的真核细胞表达质粒，前者缺失MITF的NLS核心序列213ERRRRF218，后者则偶联了MITFNLS。与野生型MITF相比，MITF△NLS完全失去了激活TYR启动子作用，并且不影响野生型MITF的正常功能。与野生型MITF仅在细胞核分布相比，MITF△NLS仅在细胞质分布。pEGFP—N1在细胞核与细胞质中均有分布，而pEGFP—N1-NLS主要在细胞核分布。结论验证并明确了213ERRRRF218在MITF蛋白中的NLS核心序列，缺失NLS的MITF突变蛋白出现异常亚细胞定位而失去调控靶基因TYR转录活性功能可导致WS临床表型。

摘要：“医学科研设计”作为方法类课程是医学研究生重要的专业基础课。文章在简述医学科研设计教学目标的基础上,围绕医学科研设计慕课教学团队的建设、教学短视频资源和非视频资源建设、教学活动的组织与成绩评定分享“医学科研设计”的课程建设经验,并进一步结合“医学科研设计”慕课的应用从有利于满足不同学习者个性化学习需求、有利于促进研究生教育的课堂教学改革及有利于构建“互联网+”课程思政模式提出思考和建议。