摘要：目的:为研究人参皂苷20(S)-达玛-20,25-环氧-3β,12β,24α-三醇(24-OH-PD)对多种癌细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用并探讨其作用机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法或Cell Titer Glo发光试验检测24-OH-PD在不同质量浓度(12. 5,25,50,100 mg·L^(-1)),不同作用时间(24,48,72 h)下对CCRF-CEM,Jeko-1,M14,MD-MBA-231癌细胞的增殖抑制作用,并与20(R)-Rg3,20(S)-Rh_2进行比较。采用流式细胞术检测24-OH-PD对以上4种癌细胞的凋亡诱导作用。采用药物设计平台薛定谔Maestro 6. 7软件对癌症相关的40种蛋白与24-OH-PD进行分子对接研究。结果:24-OH-PD对4种癌细胞均具有明显的细胞活性抑制作用,且具有时间、剂量依赖性。24-OH-PD对CCRF-CEM,Jeko-1,M14,MD-MBA-231细胞作用48 h时半抑制浓度(IC50)分别为25. 36,39. 29,21. 74,19. 35 mg·L^(-1),与20(S)-Rh_2作用效果相似(IC50分别为23. 35,65. 79,18. 95,19. 67 mg·L^(-1));远远强于20(R)-Rg3,仅对Jeko-1细胞有抑制作用(IC5049. 5 mg·L^(-1))。磷脂结合蛋白V/碘化吡啶(Annexin V/PI)双染实验结果显示,24-OH-PD对4种细胞均具有不同程度的促凋亡作用(P <0. 05),且具有剂量依赖关系。分子对接实验表明32个癌症相关蛋白中有11个能够与24-OH-PD对接成功,包括嘌呤核苷磷酸化酶(PNP),蛋白络氨酸激酶,蛋白激酶C(PKC),B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2),B淋巴细胞瘤基因-xl (Bcl-xl),含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-8等,表明24-OH-PD的抗肿瘤作用可能与直接作用于这些蛋白相关。结论:人参皂苷24-OH-PD对CCRF-CEM,M14,MD-MBA-231,Jeko-1癌细胞具有增殖抑制作用,其机制可能与PNP,PKC等蛋白相关;同时24-OH-PD还具有诱导癌细胞凋亡的作用,机制可能与Bcl-2,Bcl-xl等蛋白相关。

摘要：目的:利用响应面法优选原人参三醇(protopanaxatriol,PPT)的半合成工艺。方法:采用单因素试验,以PPT的转化率为指标,考察碱度、反应时间、反应温度以及料液比4个因素对人参三醇组皂苷碱水解制备PPT的影响,结合响应面优化实验,确定最佳的半合成工艺。结果:响应面优化结果发现以人参三醇组皂苷水解制备PPT的最佳工艺为:料液比1∶10(g/mL),碱度35%,反应温度180℃,反应时间21 h。结论:经验证该工艺合理、稳定,PPT的转化率达11.05%,为PPT的工业化生产提供了一定的科学依据。

摘要：与单一作用靶点的药物相比较,中药的作用机制为典型的多成分、多靶点、多途径的整体性治疗,各药物之间能够产生协同作用,最终达到增效减毒的目的。确证中药作用的靶点,对阐明我国传统药物的作用机制具有重要的理论价值,也为中药的临床应用提供重要参考。近年来研究表明,对中药多组分作用多靶点的探究主要是通过网络药理学、计算机辅助药物设计、蛋白质组学、生物芯片等途径实现。本文综述了近5年在中药作用靶点预测、识别和确证研究中所采用的主要方法和途径,为进一步阐明中药的作用靶点提供了参考。

摘要：为进一步确定莽吉柿胶囊的安全性,通过大鼠、小鼠灌胃给药,观察其急性毒性和长期毒性反应,为该药的临床前安全性评价、临床剂量设计和临床毒副反应监测提供参考依据。急性毒性实验:小鼠灌胃给药(28.8g/kg、40mL),1d 2次,给药间隔时间5 h,观察记录给药后14 d内动物中毒症状、死亡时间和体重;解剖死亡动物和存活动物,观察主要脏器变化。长期毒性实验:设置莽吉柿胶囊低(0.15 g/kg)、中(0.9 g/kg)、高(5.4 g/kg)3个剂量组和溶剂对照组,给药26周,观察记录动物的外观行为、体重和摄食量,并分别于给药后第4周、13周和26周恢复期结束后进行血液学、血液生化学及病理组织学检查。急性毒性实验,给药后有2只动物死亡,解剖没有发现脏器存在明显异常,其余动物未见异常。长期毒性实验,给药期内高剂量组动物摄食量、体重与对照组比较呈显著性差异,恢复期结束后恢复正常,无延迟性毒性反应,与对照组无显著差异。莽吉柿胶囊单次灌胃最大耐受剂量> 28.8 g/kg,大鼠灌胃26周无毒反应剂量为0.9 g/kg,分别相当于临床拟用剂量的576倍和18倍,结果表明,临床拟用剂量安全。

摘要：优化林下山参滴丸的制备工艺。通过单因素试验设计确定影响滴丸制备工艺的关键因素。以滴丸外观、滴丸质量变异系数、溶散时限3项指标的OD值为因变量,采用Box-Behnken Design响应面法对关键因素(药物与基质的比例、滴速、药液温度和管口温度)进行研究,运用Design Expert8.0.5软件对试验数据进行分析,建立OD值与各自变量的多元二次回归方程的数学模型,优化工艺参数;HPLC-UV法同时测定滴丸中人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量。最佳工艺参数:药物与基质PEG4000、PEG6000的比例:1∶1∶4,滴速:28d/min,药液温度:87℃,管口温度:43℃,滴距:4cm,冷凝液温度:10℃;制得滴丸中人参皂苷Rg1、Re、Rb1含量分别为2.614mg/g、0.419mg/g、5.183mg/g。Box-Behnken Design响应面法较好地优化了林下山参滴丸的制备工艺;所得工艺稳定可靠,含量测定方法简单、准确、重复性好,可用于保健食品林下山参滴丸的质量控制。