摘要：目的针对组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的结构特点,设计合成一系列化合物并进行体外抗肿瘤活性评价,为进一步优化设计提供指导。方法以2-羟基-4-硝基苯甲醛为原料,经环合、还原、与芳醛衍生物反应、水解后,在N,N-碳酰二咪唑存在下经缩合反应合成目标化合物。结果与结论共合成了11个新苯甲酰胺类衍生物,化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证;体外抗肿瘤活性评价结果表明,其中4个化合物(4b、4c、4d、4h)对肿瘤细胞具有显著的增殖抑制活性,化合物4h的活性最好,它对HL60、MCF-7、A549肿瘤细胞的IC50值分别为2.81、>50、4.79μmol.L-1。

摘要：抗拔桩是工程中应用得最广泛的一种基础抗浮技术手段,但抗拔桩的设计依据在理论上还很不完善.本文结合工程案例,在初步设计的旋挖等截面灌注桩抗拔承载力测试结果不能满足设计要求的情况下,修改等截面桩为增加两个支盘的削扩支盘桩;针对等截面桩的测试结果,在理论上分析确定了桩的侧摩阻力系数调整值为0.61,进而据此对削扩支盘桩的承载力进行了理论预估,并进一步对削扩支盘桩进行抗拔承载力与变形测试,获得了典型的U-δ曲线和δ-lg t曲线.对削扩支盘桩的抗拔承载力的理论预估和测试结果均表明,该桩完全可以满足工程设计指标要求,也验证了该修正方案的可行性.

摘要：香炉山钨矿东区形成了形状复杂、体积巨大的采空区,地压灾害问题突出。为了确保矿山生产安全,该矿成功地建立了国内属先进的48通道全数字型微震监测系统。本文简要介绍了多通道微震监测系统的组成及技术特点,重点分析了微震监测技术在地压灾害预警、应力集中危险区域圈定、指导采矿设计、矿区整体地压活跃程度评价与监控民采盗矿等方面的成功应用实例,证明了微震监测技术已经成为该矿山残采区地压监测、生产安全预警的基本手段。

摘要：目的合成新型芳基脲类Raf激酶抑制剂并评价其抗肿瘤活性。方法以索拉非尼为先导化合物进行结构改造,设计合成系列芳基脲类衍生物,~1H-NMR和ESI-MS鉴定目标物结构,并用MTT法进行体外抗肿瘤活性评价。结果合成11个新目标化合物,其中2个表现出显著的体外抗肿瘤活性。结论抗肿瘤活性好的目标化合物体拟作为候选药做进一步的评价和修饰。

摘要：目的设计合成新型核苷膦酸酯类化合物,并进行体外抗乙肝病毒活性评价。方法以不同取代的硫酚与2-氨基-9-[2-[二(2,2,2-三氟乙氧基)膦酰甲氧基]乙基]-6-氯嘌呤进行烃化反应合成目标化合物,化合物结构经1H-NMR和FAB-MS谱确证。采用HepG2.2215细胞进行体外抗乙肝病毒活性评价。结果与结论设计合成了9个核苷膦酸酯类新化合物,这些化合物均有一定的抗乙肝病毒活性。化合物4a、4b的活性强于拉米夫定、阿德福韦酯。苯环上取代基的类型显著影响核苷膦酸酯类化合物抗乙肝病毒活性。

摘要：目的设计并合成用于治疗类风湿性关节炎的Janus激酶抑制剂,进行初步的体外激酶活性评价。方法选择Baricitinib为先导化合物进行结构优化改造,设计合成系列结构全新的小分子化合物,经~1 H-NMR和ESI-MS鉴定目标物结构,并使用毛细管电泳方法通过检测底物肽段磷酸化转化率来进行化合物激酶活性评价。结果合成7个目标化合物,均表现出一定程度的激酶选择性,其中7a和7d的选择性较为突出。结论芳基磺酰胺类化合物因能与JAK1结构中特有的氨基酸间产生π-π共轭而表现出较好的JAK1抑制选择性,值得进一步研究。

摘要：流行书风论者最为津津乐道的莫过于指斥传统书法中的一些水平不高的书作为俗书,好像流行书风中都是不俗之作。这里暂且不去说雅与俗的内涵在不同历史时期有着不同的认知与界定,单说俗书,可以界定为凡是缺乏艺术水准的书作都在俗书之列,当然也包括流行书风,何况俗书本来就是流行书风的母体之一。

摘要：目的设计合成具有抗肿瘤活性的新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂。方法 4-氨甲基苯甲酸酯化后与2,6-二氯吡嗪反应得到中间体,再经过Suzuki反应后与相应的取代苯硼酸偶联,在CDI的作用下与相应的苯胺反应得到目标化合物。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经MS、1H-NMR谱确证。化合物4a、4b、4d、4i和4k对人急性白血病细胞(HL60)和人乳腺癌细胞(M CF-7)的抑制活性与阳性对照物MS-275相比,活性相当或有较为显著的提高,可进行进一步研究。

摘要：目的评价热对流PCR应用于口岸现场甲型流感病毒快速检测的效果。方法设计热对流PCR的引物和探针,用于甲型流感病毒的检测。用甲型和乙型流感病毒毒株和入境发热人员的鼻咽拭子样本验证热对流PCR的检测灵敏度、特异性及稳定性,并与市售商品化实时荧光定量PCR试剂比较检测甲型流感病毒的效果。结果通过对8株甲型流感病毒和1株乙型流感病毒毒株进行检测,热对流PCR对H1、H3及H5亚型的甲型流感病毒毒株的检测下限为0.001~0.005HAU,具有较好的检测广谱性,且不与乙型流感病毒发生交叉反应。对155份鼻咽拭子样本进行检测,和实时荧光定量PCR相比,检测灵敏度为94.74%,特异性为97.44%,且具有很好的检测稳定性。结论热对流PCR具有很高的检测灵敏度和特异性,可用于口岸现场的甲型流感病毒快速筛查。

摘要：8月10日晚上，一辆成都驶往洛阳的客车在京昆高速秦岭段隧道口发生事故，造成36人死亡。有媒体分析，该段道路设计不合理，隧道人口车道无明显过渡和提示，形成“断头路”，以致客车直接撞墙。