摘要：目的建立HPLC-MS/MS测定人体血浆齐墩果酸(OA)浓度分析方法,探讨人体药动学特征。方法18例健康志愿者按随机分组自身交叉对照试验设计,口服OA普通片剂和分散片剂,采取受试者血样测定血药浓度,计算药动学参数,并用多元线性逐步回归分析药品暴露与各时间点血浆药物浓度的相关关系。结果根据药时数据用非房室模型进行药动学计算,得OA片和分散片的主要药动学参数:ρmax(18.9±8.0)和(17.8±7.5)μg.L-1;tmax(2.9±1.2)和(2.5±1.0)h;AUC0-48(112.2±56.6)和(109.7±41.6)μg.h.L-1;t1/2(12.3±9.0)和(16.1±12.1)h;MRT(13.6±8.6)和(18.3±11.8)h。分散片相对于普通片剂的人体生物利用度为(111.4±44.0)%。经多元线性逐步回归分析,AUC与ρ8-ρ48各呈良好相关性(r>0.7,P<0.01),并得出有限浓度值计算药品暴露量的线性回归方程式。结论OA人体药动学参数对临床用药有指导意义,有限的血样采集和浓度测定可以准确估算药品暴露程度。

摘要：目的:设计与优化中日友好医院(以下简称“该院”)大肠埃希菌( Escherichia Coli,E. coli )血流感染的治疗方案。方法:收集该院2018年血标本培养出的大肠埃希菌113株,测定氨苄西林舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、亚胺培南西司他丁及美罗培南的最低抑菌浓度。采用蒙特卡洛方法模拟计算不同方案的达标概率(probability of target attainment,PTA)和累积反应分数(cumulative fraction of response,CFR)。结果:“氨苄西林舒巴坦3 g,每6 h给药1次”对大肠埃希菌的CFR为35.48%,“哌拉西林他唑巴坦4.5 g,每6 h给药1次”和“哌拉西林他唑巴坦4.5 g,每8 h给药1次”的CFR分别为95.05%和92.84%。“美罗培南0.5/1/2 g,每8 h给药1次”方案的CFR>99%,“亚胺培南西司他丁 0.5 g ,每8/6 h给药1次”和“亚胺培南西司他丁1 g,每8/6 h给药1次”方案的CFR<99%。结论:该院在治疗大肠埃希菌血流感染时,经验治疗可选择“哌拉西林他唑巴坦4.5 g,每8/6 h给药1次”和“美罗培南0.5/1/2 g,每8 h给药1次”方案。目标治疗可根据最低抑菌浓度情况选择方案。