摘要：目的观察醒脑开窍针法治疗非痴呆性血管认知障碍(VCIND)的疗效并探讨其可能的作用机制。方法82例VCIND患者基于Zelen’s设计分为针刺组46例和西药组36例,两组患者均给予口服拜阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀钙片作为基础治疗;西药组加用口服盐酸多奈哌齐片5 mg,每日1次;针刺组加用醒脑开窍针法治疗,每日2次,每周6天,两组均治疗8周。治疗前及治疗4、8周后评价两组患者蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADL)评分结果,并观察血清降钙素基因相关肽(CGRP)、淀粉蛋白前β位分解酶1(BACE1)及其mRNA水平。治疗4、8周后评价临床疗效。结果针刺组治疗4、8周后总有效率分别为64.86%(24/37)、89.19%(33/37),均高于西药组的54.84%(17/31)、80.65%(25/31)(P<0.05)。两组患者治疗4、8周后MoCA、ADL评分均较治疗前显著改善,且针刺组优于西药组(P<0.05)。两组患者治疗4、8周后血清CGRP及其mRNA均升高,BACE1及其mRNA均降低,且针刺组治疗4、8周改善均优于西药组(P<0.05)。结论醒脑开窍针法可显著改善VCIND患者临床症状,其机制可能涉及调节神经中枢血管舒张因子CGRP和神经元损害蛋白标志物BACE1表达。

摘要：谷胱甘肽S-转移酶(GST)的同工酶mu (GSTM)高表达与卵巢癌顺铂耐药有关。以GST非选择性抑制剂依他尼酸设计二价潜抑制剂双依他尼酸乙醇胺(aminoethanol di-ethacrynic acid, ADEA),测定ADEA及其与还原型谷胱甘肽(glutathione, GSH)加合物对GST同工酶亚型A1、P1、M2的半抑制浓度(IC50)、抑制类型、结合比和结合动力学。ADEA本身对GSTM2的IC50比GSTA1低300倍,比GSTP1低3 000倍;ADEA与GSH在酶催化下反应10 min所得产物,对上述3种同工酶的IC50分别降低5、57、200倍。ADEA本身和产物对GSTM2相对于底物CDNB是反竞争性抑制剂,ADEA本身对GSTM2相对于底物GSH是混合性抑制剂,ADEA与GSH产物对GSTM2相对于底物GSH是反竞争性抑制剂。分析ADEA对GSTM2荧光静态淬灭表明ADEA及其产物是二价结合;分析荧光和酶活性随时间变化表明酶与ADEA本身结合速度比其产物CDNB慢10倍。ADEA是有效的GSTM2选择性二价潜抑制剂。