摘要：磺酰脲类除草剂具有对环境友好和超高效的特点.本文采用X-衍射谱对其绝对构型进行分析,首次发现分子内氢键的存在.采用各种理论和软件计算,活性结构应符合三点要求:(a)分子内氢键使杂环和脲之间形成一个共轭体系;(b)羰基氧、磺酰氧和杂环氮形成分子中三个负电中心;(c)在磺酰胺与苯邻位取代基之间形成一个空穴.根据以上结论,构建了一个卡口模型,较合理地解释了磺酰脲类除草活性的构效关系.建立了一个虚拟靶酶ALS的模拟作用模型,供进一步分子设计ALS抑制剂,包括一些非磺酰脲类先导化合物时参考.

摘要：设计合成了14个4位芳环取代的嘧啶磺酰脲衍生物,其结构均通过1H NMR和高分辨质谱表征确定,并进行了体外抑菌活性测试.初步测试结果表明,在浓度为50 mg/L时,大部分目标化合物对黄瓜灰霉病、油菜菌核病和水稻纹枯病表现出一定的抑菌效果,其中化合物7g,7h和7i表现出较高的抑菌活性;但大部分目标化合物对黄瓜枯萎病、黄瓜褐斑病及苹果轮纹病的抑菌活性与对照药百菌清尚有差距.

摘要：动态组合化学利用可逆过程连接库内的各种组分 ,实现动态库的多样性 .在库中加入靶标分子 ,通过分子识别、分子组装 ,诱导产生和靶标分子产生最强键合的化合物 ,推动化合物库的移动 .介绍了动态组合化学的基本原理 ,并综述了近年来发现的动态可逆过程和动态组合化学在生物学。

摘要：Lipinski规则是药物分子设计和药物筛选中常用的规则之一。本文从它的形成出发,举例说明了它在先导化合物的结构优化和药物筛选等方面的效用;同时,还指出了此规则的使用范围及其局限性,旨在人们能够正确认识和恰当应用它。

摘要：基于靶标结构的药物设计方法是先导药物设计的重要手段。近年来 ,随着基因组计划的顺利进行 ,基因组学对药物设计有着巨大的冲击和影响。本文试图从近几年的一些研究领域如结构基因组学、化学基因组学、微生物基因组学等来综述基因组学对基于药物作用靶标的分子设计方法的影响。

摘要：介绍了近十几年来兴起的分子设计中的手性元方法。通过与合成子方法的对比突出了它的优越性,并说明了手性元方法的应用在天然活性物质立体合成中的重要意义。

摘要：为了开发出高效、低毒性的新型绿色农药,引入七氟异丙基,设计合成了新型含N-七氟异丙基苯基吡唑的邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物,其结构经过NMR,HRMS分析确认.初步的生物活性测定表明,大部分化合物含有较好的杀虫活性,其中化合物Ic在2.5 mg/L时抑制率为20%.本研究结果为后期的农药创制工作奠定了一定的基础.

摘要：为了寻找高效的磺酰脲类除草剂,以商品化磺酰脲类除草剂为基础,将单取代嘧啶结构引入到分子中,合成了一系列新型磺酰脲类化合物,并通过1H NMR和高分辨质谱确定了其结构.采用盆栽法和平皿法测试了所有化合物的除草活性以及部分化合物对油菜的IC50值.结果表明,一些化合物具有一定的除草活性,其中化合物7b和7d对油菜和反枝苋具有较好的抑制活性.

摘要：以氯虫酰胺结构为基础,设计合成了一系列含N-吡啶联吡唑杂环的酰胺及磺酰胺类化合物.所有化合物的结构均通过元素分析和1H NMR确证.生物活性测试结果表明,部分化合物对东方粘虫(4龄幼虫)和尖音库蚊(幼虫)表现出较好的杀灭活性.化合物4a,4k和5b在浓度为100 mg/L时对东方粘虫(4龄幼虫)的致死率均高于50%,化合物4g在浓度为2 mg/L时对尖音库蚊(幼虫)的致死率达100%.

摘要：基于在咖啡因8-位引入哌嗪活性基团的策略,以8-氯茶碱和取代哌嗪为原料,利用N-甲基化、亲核取代、(保护)脱保护等多步反应,合成了16个新型含取代哌嗪的咖啡因衍生物Ia~Ip,通过熔点、1H NMR、13C NMR和HRMS对新化合物进行了结构确认和表征,获得了8-(4-(3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰基)哌嗪-1-基)-1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮(Ip)的单晶结构.生物活性测试结果表明,目标化合物大多对小菜蛾(Plutella xylostella L.)和东方粘虫(Mythimna separata Walker)表现出显著的杀虫活性,尤其针对小菜蛾,部分化合物活性优于咖啡因,其中8-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)-1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮(Ie)和1,3,7-三甲基-8-(4-(4-硝基苯甲酰基)哌嗪-1-基)-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮(In)在100 mg·L^(-1)分别具有60%和53%的致死率.此外,部分化合物在50 mg·L^(-1)测试浓度下对苹果轮纹病菌(Physalospora piricola)、小麦纹枯病菌(Rhizoctonia cerealis)和油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)等具有50%以上的抑制活性.研究结果可为基于黄嘌呤类天然产物结构的新型农药分子设计提供重要参考.