摘要：目的研究小干扰RNA(siRNA)对人黑色素瘤A375细胞血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的抑制作用及对癌细胞增殖的抑制作用和诱导凋亡的作用。方法设计并合成特异性靶向人VEGF基因的siRNA,通过脂质体转染到A375细胞中。RT-PCR检测siVEGF对VEGF基因表达的抑制作用;MTT法检测siVEGF对癌细胞增殖的抑制作用,流式细胞术检测siVEGF诱导细胞凋亡的作用。稳定转染的肿瘤细胞株接种于裸鼠皮下,观察肿瘤细胞成瘤情况。结果转染siVEGF1和siVEGF2组VEGF mRNA表达水平与空白对照组比较分别下调了59.92%和69.63%,转染阴性对照质粒组VEGF基因表达水平都无明显改变。转染siVEGF1和siVEGF2的细胞增殖受到抑制,增殖抑制率具有时间依赖性,细胞的凋亡率分别为33.8%和41.1%。转染SiVEGF2的A375细胞成瘤率平均为66.7%和50%,而对照组成瘤率均为100%。结论构建的siRNAVEGF能有效抑制人黑色素瘤A375细胞增殖及成瘤率,诱导其凋亡,其机制可能与其特异性有效下调VEGF基因的表达有关。

摘要：目的检测缺氧诱导因子-1(HIF-1)及血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱癌中的表达,探讨两者之间的关系以及在膀胱癌中表达的临床意义。方法采用免疫组化法,检测50例膀胱癌组织和15例癌旁正常组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果50例膀胱癌组织中HIF-1α和VEGF的阳性表达率分别为72.0%和64.0%,而在正常对照组中的阳性表达率分别是13.3%和0,两种蛋白在不同组织间的表达率差异均有统计学意义(P<0.01)。并且与膀胱癌的病理分级和临床分期有密切关系。结论HIF-1α通过调节其下游基因的表达在膀胱癌的发生发展中发挥着重要作用;VEGF的表达与膀胱癌的不良生物学行为相关。因此推测,针对HIF-1α和VEGF基因的双靶点设计膀胱癌的治疗方案可能更加确实有效。