摘要：利用均匀设计分散原理,确定药物的湿度温度平面,采用单测点法获得药物相关的降解动力学参数.阿司匹林稳定性加速试验结果表明,平面单测点法与恒温恒湿法和程序变温变湿法得到的降解动力学参数基本一致.在药物降解程度及试验的湿度差和温度差相同的条件下,平面单测点法结果的准确度和精密度均明显优于程序变温变湿法,且装置简单.与经典恒温恒湿法相比,平面单测点法的误差较大,但试验工作量减少.

摘要：报道了一种研究固体药物对湿度稳定性的新的实验方法——程序变湿法,通过一次程序变湿和一次程序变温加速试验,得到与湿度和温度有关的药物降解的全部动力学参数;设计了用电子计算机控制程序变湿和程序变温的装置,其湿度波动小于±0.5%,温度波动小于±0.1℃;以双氯西林钠为体系,采用线性程序变湿和倒数程序变温实验研究了其稳定性.结果表明程序变湿和变温加速实验与恒温恒湿对照实验得到的降解动力学参数基本一致.

摘要：目的：由４００ｇ／Ｌ抗坏血酸注射剂的变色规律确定注射液稳定性的预测方法。方法：用正交设计法筛选注射剂的两个新处方，其变色曲线和贮存期由经典恒温法和威布尔概率法进行探讨。结果：各加热温度的变色降解曲线的规律基本相同，曲线第Ⅰ段称为变色诱导期。实验数据表明注射剂的变色速率可用回归方程Ｔ＝Ａ＋Ｂｔ￣ｎ表示，由此可求得新处方的活化能和室温贮存期。结论：注射剂的变色规律与药物水溶液存在明显差异，因此初均速法不能用于具有变色诱导期的注射剂。同时，单测点法的应用也应受到一定限制。

摘要：目的建立一种研究湿度与温度同时影响药物稳定性的新方法。方法以阿司匹林为模型药物,利用均匀优化设计分散原理组合所选的温度与湿度水平,以单测点法在组合点下进行稳定性加速试验,从而获得药物与湿度、温度有关的全部动力学参数。结果所建立的方法与恒温恒湿法和程序变温变湿法得到的降解动力学参数基本一致。与程序变温变湿法相比,其准确度及精密度均高,且只需使用普通的恒温恒湿控制装置;与经典恒温恒湿法比较,能节约时间和样品。结论平面单点测定法可应用于湿度和温度对药物稳定性的研究。

摘要：目的通过增强血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)人源化小鼠(hKDR^(+/+))接纳不同来源的小鼠肿瘤细胞系的潜力,建立能支持多种肿瘤细胞系成瘤的、可评价针对VEGFR靶点药物的新型荷瘤小鼠模型。方法首先建立基于hKDR^(+/+)人源化小鼠模型评价针对VEGFR靶点抗体体内活性的方法,同时采用CRISPR/Cas9技术构建重组激活基因1(recombination activating gene 1,Rag1)敲除的C57BL/6N小鼠(命名为Rag1^(-/-)小鼠)。然后将Rag1^(-/-)小鼠与hKDR^(+/+)小鼠交配,筛选获得双基因纯合、双靶点基因修饰的hKDR^(+/+)/Rag1^(-/-)小鼠。最后在hKDR^(+/+)、Rag1^(-/-)、hKDR^(+/+)/Rag1^(-/-)和C57BL/6N小鼠上测试不同小鼠品系来源肿瘤细胞系的体内肿瘤生长差异。结果针对VEGFR靶点设计的抗体在hKDR^(+/+)小鼠体内表现出明显的抗肿瘤活性,与PBS组相比,肿瘤体积明显减小(P<0.01),肿瘤质量明显减轻(P<0.05)。Rag1^(-/-)小鼠、hKDR^(+/+)/Rag1^(-/-)小鼠的外周血B细胞和T细胞数量均明显减少(P<0.05,P<0.001)。C57BL/6小鼠来源的MC38细胞接种7 d后,在hKDR^(+/+)/Rag1^(-/-)、Rag1^(-/-)、C57BL/6N和hKDR^(+/+)四组小鼠体内均可见肿瘤生长。BALB/c小鼠来源的CT26细胞接种10 d后,仅在hKDR^(+/+)/Rag1^(-/-)和Rag1^(-/-)小鼠体内见到肿瘤生长,在C57BL/6N及hKDR^(+/+)小鼠中均未见肿瘤生长;接种后3周,hKDR^(+/+)/Rag1^(-/-)小鼠的成瘤体积明显大于Rag1^(-/-)小鼠(P<0.01)。结论获得了Rag1基因敲除小鼠,并进一步筛选获得新型hKDR^(+/+)/Rag1^(-/-)双靶点基因修饰小鼠模型;Rag1基因缺失时,不同品系小鼠来源的肿瘤细胞系更易成瘤。这提示可以通过降低hKDR^(+/+)人源化小鼠的免疫反应能力,增强或扩大该模型小鼠接纳肿瘤细胞系的范围,构建多种可用于评价VEGFR靶点药物的荷瘤小鼠模型。

摘要：目的研究湿度和温度对维生素C稳定性的影响。方法利用均匀设计分散原理,确定药物的湿度、温度平面,采用单测点法获得与药物有关的降解动力学参数。结果维生素C的降解遵从一级反应动力学方程;利用平面单测点法获得了药物有关的动力学参数:Ea=110.0%±1.6%***-1、m=4.51%±0.21%和A=(6.29%±0.86%)×1012h-1。结论结果与经典恒温恒湿法基本一致,但平面单测点法节约样品且试验工作量减少。