摘要：以4-羟基苯甲酸乙酯为原料,经烃化、水解、缩合、脱保护、磺酰化反应,合成了6个含有磺酰基取代的4-苯氧基-N-(4-哌啶基)苯甲酰胺衍生物。其结构经1H NMR、13C NMR和MS谱等技术手段进行了表征,并以索拉非尼为阳性对照药对Hep G2细胞株进行了初步体外抗肝癌细胞增殖活性的评价。实验发现,4-苯氧基-N-(1-甲磺酰基哌啶-4-基)苯甲酰胺的体外抗肝癌生物活性优于索拉非尼,IC50值为8.42μmol/L。研究结果表明,新结构4-苯氧基-N-(4-哌啶基)苯甲酰胺类化合物具有良好的抗肝癌活性。

摘要：为开发治疗肝癌的新型分子靶向药物,以前期发现的具有抗肝癌活性的手性酰胺类化合物YSM-13为起始化合物,设计合成了12个N-四氢萘肉桂酰胺类化合物L10—L21。目标化合物的结构通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱技术进行表征,进一步通过细胞毒性实验、细胞增殖实验和克隆形成实验,评价了目标化合物对人源肝细胞癌细胞系(HepG2)细胞活性的抑制作用。结果表明,(S)-构型的目标化合物抗肝癌活性明显高于(R)-构型,无环外双键的目标化合物几乎没有抗肝癌活性。此外,卤素原子氟、氯、溴对位取代或二氟间位取代目标化合物的苯环,可以使其抗肝癌活性得到明显提升,其中,氯对位取代的目标化合物(S,E)-3-(4-氯苯基)-N-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)丙烯酰胺(L16)的抗肝癌活性最优,L16给药组的HepG2细胞生存率仅为对照组的26.36%,细胞增殖实验和克隆形成实验结果进一步表明L16可以显著抑制肝癌细胞的体外恶性增殖能力。综上所述,化合物L16作为一种潜在的抗肝癌小分子药物,有望从生物学机制方面进一步研究其抗肝癌活性。

摘要：低氧诱导因子l(HIF-1)与肿瘤细胞的生长、侵袭和耐药密切相关,在肿瘤细胞内HIF-1高度表达,因此新型的HIF-1抑制剂可作为潜在的抗肿瘤药物。本文合成了9个1,3-取代吲唑衍生物。通过蛋白质印迹(Western Blot)法及实时定量荧光PCR(Real time-PCR)等方法检测了其对HIF-1及其靶基因血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响,并以3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1-苯甲基吲唑(YC-1)为阳性对照药物初步评价了其体外抗肝癌细胞增殖的生物活性。实验发现化合物7b可显著抑制HIF-1及其下游靶基因VEGF的表达,且体外抗肝癌增殖生物活性优于YC-1,半抑制浓度(IC_(50))值为10.37μmol/L。研究结果表明,3-(5'-羟甲基-2'-呋喃)-1-(1″-对甲苯磺酰基)吲唑具有靶向抑制HIF及良好的抗肝癌活性作用。

摘要：利用跨数据源分析教与学规律的研究已成为教育技术学演进的重要力量。基于对多模态学习分析本质的理解,构建冰山隐喻分析模型,以阐释多模态数据流、数据建模与学习状态输出之间的关系,进而构造循环推理框架。该框架以环状流动表征了多模态学习分析的流程,流程起始于涵盖学习行为的输入空间,通过数据空间的分配标注,并在同步空间进行时空匹配使数据得以对齐,进而在融合空间中实现对“数字-推理”区域的构造,最终实现反馈输出以及对学习行为进行引导与干预的目的。多模态学习分析的研究需要继续加强复杂计算模型构建,建立学术研究共同体与开源生物数据库,扩展当前的互操作性标准,加强共同学习的模态互补研究,并将伦理价值和准则内嵌于框架设计之中,从而支撑计算教育学的建立与下一代互联网教育创新。