摘要：免疫抑制性肿瘤微环境是肿瘤免疫治疗发挥疗效的重要障碍。因此,改善肿瘤微环境以增强免疫反应是提高免疫治疗疗效的关键。基于机体对“外来”抗原强反应,对机体已存在的抗原弱反应的免疫学基本原则,病原体感染可与先天免疫相关受体相结合,增强抗肿瘤免疫应答。病原体疫苗有可能诱导“热”性肿瘤微环境,提高其抗原递呈和T淋巴细胞活化的作用,表现出更高的免疫治疗响应性,并具有较好的安全性。本文总结了病原体疫苗增强肿瘤免疫反应的相关研究,包括混合细菌疫苗、卡介苗、A群链球菌制剂、基于破伤风毒素设计的合成疫苗、修饰改造的牛痘病毒、流感疫苗、EB病毒和COVID-19疫苗,并探讨了病原体疫苗用于肿瘤免疫治疗的可行性、应用前景和面临的挑战。

摘要：目的:采用自行合成的高分子载体,制备负载顺铂的纳米微球,全面考察其性质。方法:通过开环聚合法,制备单甲氧基聚乙二醇-聚己内酯(mPEG-PCL)两嵌段聚合物以及末端带有羟基的PCL作为载体,采用优化的w/o/w双乳化扩散/挥发法,制备负载顺铂的纳米微球。考察载体的结构、分子量、纳米微球的形态、粒径分布、稳定性、生物相容性等性质。结果:通过开环聚合法合成mPEG-PCL两嵌段聚合物以及末端带有羟基的PCL,测定分子量和设计分子量相近。通过双乳剂法制备的空白粒子平均粒径为326.9±5.4nm,载药粒子在冻干前后的粒径分别为339.1±4.9及370.3±2.5nm。粒子呈规整的球形,在水溶液中稳定。顺铂的载药效率为77.4%,载药量为4.72%。体外释放实验显示,载药粒子具有缓释特征,在6h、24h、48h分别释放53%、75%、93%。载体在高浓度时对细胞生长无抑制作用,毒性低。结论:研究表明这种新型载药系统具有良好的应用价值。

摘要：目的全面考察实验室前期自行合成的mPEG-PCL两嵌段高分子,并采用双乳化法将其用于负载顺铂,评价该纳米微球的体内外抗肿瘤活性。方法通过开环聚合法,制备mPEG-PCL两嵌段聚合物以及末端带有羟基的PCL作为载体,采用优化的w/o/w双乳化扩散/挥发法,制备负载顺铂的纳米微球。采用MTT法,评价该纳米微球在体外对于消化系肿瘤细胞株BGC823、H-epG2、H22的抗肿瘤活性,并与顺铂裸药相比较。在BGC823及LO2细胞株上验证空白微球的毒性。在ICR小鼠皮下接种H22肿瘤模型,采用瘤体内注射,验证纳米微球的抗肿瘤活性和副作用,并与顺铂裸药比较。结果通过开环聚合法合成mPEG-PCL两嵌段聚合物以及末端带有羟基的PCL,测定分子量和设计分子量相近。载药微球粒径(370.3±2.5)cm。顺铂的载药效率为77.4%,载药量为4.72%。体外释放实验显示,载药微球具有缓释特征。载药微球对于体外培养的肿瘤细胞系的抗肿瘤和顺铂裸药相似。空白微球对于肿瘤细胞BGC823及人肝细胞株LO2均无明显毒性。在体内实验中,载药微球对于肿瘤生长的抑制作用优于顺铂裸药,且呈现更好的剂量依赖性,当给药剂量从2.5 mg/kg增加到5 mg/kg时,抑瘤率提高,而顺铂裸药的抑瘤率并不因剂量的增加而提高。当顺铂裸药的给药剂量从2.5 mg/kg增加到5 mg/kg时,小鼠的体重增长明显减缓,而顺铂微球的剂量增加时,小鼠的体重变化并不受到明显影响。结论采用mPEG-PCL为载体,双乳化法合成的顺铂纳米微球,具有稳定及缓释的性质,在体外实验中,其抗肿瘤活性略低于裸药,和纳米微球的缓释特性有关。在体内实验中,载药微球的抗肿瘤活性优于顺铂裸药,且副作用小,因此动物能够耐受更大给药剂量。空白微球在体内外实验中均无明显毒性,说明载体应用安全。认为,mPEG-PCL顺铂微球作为顺铂的载体,具有良好的应用价值。

摘要：目的:以自行合成的mPEG-PCL(单甲氧基聚乙二醇-聚己内酯)为原料,制备负载汉防己甲素的高分子纳米微球,并全面考察其性质。方法:通过开环聚合法,制备mPEG-PCL两嵌段聚合物,采用优化的o/w乳化扩散/挥发法,制备负载汉防己甲素的纳米粒子。优化制备工艺并考察载体的结构、分子量,纳米粒子的形态、粒径分布、体外释药特性等性质。结果:通过开环聚合法合成mPEG-PCL两嵌段聚合物,测定分子量和设计分子量相近。通过乳剂-挥发法制备的空白粒子呈规整的球形,在冻干前后的平均粒径为(272.6±3.2)nm及(285.8±4.2)nm,载药粒子在冻干前后的粒径分别为(281.5±3.8)nm及(287.6±6.0)nm。汉防己甲素的最高载药量为14.38%。体外释放实验显示,载药粒子具有缓释特征,在6h、12h、48h分别释放48%、58%、71%。结论:本文报道的汉防己甲素载药纳米微球具有一定的缓释特征,具有良好的应用前景和价值。

摘要：介绍一种CT引导下肺穿刺活检术患者病员服的研制及应用。病员服主体包括领口、前身、后身、肩部和袖体,病员服领口设计成圆领,肩缝从领口拆开延伸至袖体上臂三角肌下缘处,设置有用于闭合肩缝的肩缝盘扣;腰缝从病员服的腋下位置竖向拆开延伸至病员服下端,腰缝处设置有腰缝盘扣,后身的中部设置有开口,开口上设有可拆卸的遮布,通过魔术贴组件互贴合固定。改良后的病员服采取分片式打开衣服各区域,在可以充分暴露穿刺部位的同时,最大程度的保护了患者隐私,方便穿脱和保暖;患者在穿刺后如需胸腔积液引流,也预留了引流管的位置,便于观察伤口。此设计简洁方便,便于医生行肺穿操作,经临床应用,提高了肺穿患者舒适度。

摘要：软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)是20岁以下人群恶性肿瘤死亡的5大原因之一,传统的治疗方法疗效不佳且患者耐受性差,而免疫治疗为攻克STS提供了新途径。STS细胞表面多种高免疫原性抗原可作为工程化T细胞的攻击靶点,过继细胞疗法(adoptive T-cell therapy,ACT)在STS中具有较大的应用潜力。靶向HER2的CAR-T细胞疗法和靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞疗法分别在临床试验中产生了临床获益,但其疗效也受到肿瘤免疫微环境的影响。STS部分肿瘤抗原在正常组织也有表达,可被CAR-T或TCR-T细胞错误攻击而引起严重的毒副作用。为进一步增强ACT治疗STS的有效性和安全性,联合免疫检查点抑制剂的综合治疗、CAR-T设计中导入自杀基因等新治疗策略已进入STS的临床治疗。随着二代测序技术的进步,对STS各亚型免疫学性质有了更深入的研究,对免疫治疗在STS中的应用会更加“特异性”和“个体化”。