摘要：家园共育已经成为幼儿素质教育的一种必要途径,而高质量的沟通是做好家园共育的前提。随着智能手机软件的快速发展,家园共育软件为幼儿园和家长提供了一个良好的沟通平台。文章对目前的家园共育软件现状进行了分析,结合笔者的幼儿教育经验,给出了更加合理的家园共育软件沟通模式的设计,并阐述了家园共育软件在幼儿教育中应用的优势,希望能够为此类软件的研发提供一些参考。

摘要：本研究设计合成了9个氨曲南羧酸酯前药,对其测定了不同种属动物血浆中的代谢稳定性,包括大鼠、小鼠、犬、猴和人血浆。结果表明,氨曲南羧酸酯对不同血浆酯酶的敏感性存在种属差异,在啮齿类动物血浆中的酶解速率远远高于非啮齿类;在人血浆中的酶解速率可能与化合物本身的Clog P值呈正相关。该研究结果为单环β内酰胺抗生素前药的研发提供了有益的指导。

摘要：12-N-苯磺酰基-11-苦参酸衍生物是一类全新结构骨架、对柯萨奇病毒B3(CVB3)显示较好活性的化合物,但其作用机制尚不清楚。本研究在前期构效关系基础上设计合成了两类分子探针:一类是用于BIAcore垂钓探寻靶蛋白的苦参胺类探针;另一类是用于生物素亲和层析寻找靶蛋白的生物素酸苦参酯类探针。通过对其抗CVB3活性评价,发现生物素分子探针10a具有较好抗CVB3活性,IC_(50)值为0.8μmol·L^(-1),SI值为58.3。此类活性分子探针的成功构建为此类化合物靶标蛋白寻找与探索提供了关键的化学工具。

摘要：本研究以具有独特桥环骨架的生物碱天然产物—金雀花碱为先导物,以细胞糖消耗为活性导向,共设计合成了30个12N上不同类型取代的金雀花碱衍生物,其中化合物3d、3g和6h降糖活性最为显著。药代动力学研究显示,化合物3d具有较好的体内药代参数。初步作用机制显示,化合物3d和6h增加细胞糖消耗可能与上调葡萄糖转运蛋白Glut4表达和AMPK激活有关。研究结果为此类桥环天然产物发展成一类新型降糖候选物提供了科学数据。

摘要：设计并合成了2,4-二硝基苯基硫醚(2a)和硝基苯基硫醚(2b),其结构经1H NMR和13C NMR表征。利用HPLC分别考察2a和2b与巯基[N-乙酰基半胱氨酸(NAC)为代表性巯基化合物]和其它亲核性基团[羟基(-OH),羧基(-CO2H)及氨基(-NH2)(色氨酸为代表化合物)]的反应活性。结果表明,2a对NAC的反应性明显高于2b;2a对-OH,-CO2H和-NH2均表现出明显的化学惰性。

摘要：本研究设计合成了5种不同结构类型共18个石蒜碱衍生物,在感染HCoV-OC43的H460细胞模型上考察了其抗病毒活性。构效关系结果表明在石蒜碱的6N原子上引入适当的取代基有利于活性的提高。其中,化合物6a表现出较好的活性,半数有效浓度(EC50)和选择指数(SI)值分别为2.36μmol·L^(-1)和16.52。表面等离子共振实验显示6a可能靶向SARS-CoV-2的RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的非结构蛋白12(NSP12)亚基,解离常数(KD)值为1.36μmol·L^(-1)。分子对接结果提示6a可能作用于NSP12的类囊病毒RdRp相关核苷酸转移酶(NiRAN)催化中心,与瑞德西韦等拟核苷类药物的作用机制不同。该研究为将石蒜碱类衍生物发展成为一类全新的抗SARS-CoV-2小分子抑制剂提供了科学数据。

摘要：本研究设计合成了28个全新12N取代苦豆碱衍生物并测定其在乳腺癌细胞MDA-MB-231中下调PD-L1水平的活性。其中,化合物7f具有较高的下调PD-L1活性,呈时间和剂量依赖性,且显示出较低的细胞毒性。7f可浓度依赖性地激活共培养T细胞对肿瘤细胞的杀伤活性,显示出肿瘤免疫治疗的潜力。进一步研究显示, 7f可能通过溶酶体途径介导PD-L1的降解。该研究为苦豆碱类化合物发展为一类全新小分子肿瘤免疫抑制剂提供了有益的指导。

摘要：清道夫受体CD36通过结合并内吞氧化低密度脂蛋白(oxLDL)使巨噬细胞泡沫化从而形成动脉粥样硬化的病灶中心,被广泛认为是治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。13-己基小檗碱(2)对清道夫受体CD36显示拮抗活性,本研究以其为先导化合物,设计合成了21个2的类似物,应用ELISA-like高通量筛选模型对其CD36拮抗活性进行了评价。初步构效关系结果表明:在A环2和3位或D环9位引入适当的基团均可提高化合物的活性。在21个类似物中,化合物7g(9位为苄氧基)的CD36拮抗活性最高,其IC50为7.7μmol·L-1。此外,7g的CD36拮抗活性也在另一高通量筛选模型中得到了验证。因此,小檗碱衍生物是一类新型的CD36受体拮抗剂,值得进一步研究。

摘要：目的设计合成全新三环苦参酯类前药衍生物,旨在改善其体内药动学行为。方法以苦参碱为原料,经碱水解开环、羧基成酯、12N-苄基取代、甲酯还原得到三环苦参醇母体化合物。采用两种前药制备策略,合成11个酯类前药和2个含有二硫键的前药化合物。选用SD大鼠测定化合物的口服药动学(PK)参数。结果与结论合成了13个未见文献报道的全新结构的三环苦参酯类前药,其结构经HR-MS、~1H-NMR、^(13)C-NMR谱确证。药动学研究表明,不同类型前药的主要药动学参数均低于原药,cLogP值在合理范围内(0~4)的原药可能不适合使用前药策略来改善其药动学行为。

摘要：自主创新的12-N-对甲氧苄基苦参酸(1)是一个全新结构骨架的抗丙型肝炎病毒(HCV)化合物,主要通过下调宿主肝细胞热休克应急蛋白70(Hsc70)的基因表达而发挥抗HCV活性。本研究以化合物1为先导化合物,合成与评价一系列新苦参酸衍生物的抗HCV活性,进一步完善此类化合物的抗HCV构效关系,同时通过安全性与药代动力学等初步成药性评价,获得具有较高成药性的抗HCV化合物,为将此类化合物发展成一类新型抗HCV药物奠定基础。共设计合成了15个全新结构的苦参酸衍生物,采用qRT-PCR方法测定它们对HCV感染复制的抑制作用,通过药代动力学和急毒试验评价了代表性化合物12-N-间硝基苄基苦参酸(5b)的成药性特征。12-N上的苄基片段为活性必需基团。化合物5b具有较好的抗HCV活性,选择性指数(SI)高于38。另外5b还显示出良好的药代动力学特征和安全性(LD50>1 000mg/kg)。化合物5b表现出较高的成药性特征,值得进一步研究。