摘要：目的研究镇痛实验中以痛阈值作为检测麻醉效应指标的可行性及复方亚甲蓝注射液的镇痛效应。方法100只小鼠随机分为5组:生理盐水组、利多卡因组、复方亚甲蓝注射液高、中、低剂量组。将小鼠固定于掌心,两电极分别刺于小鼠尾尖1/3处及左下肢足部,开通测量仪(量程0.5~1 mA,阶程6),观察记录发生第一嘶叫反应的电流值,作为动物给药前之基础痛阈值。选用4#针头随机区组设计注射于小鼠足跟偏内上部胫骨周围间隙内,再按照基础痛阈测定同样抓取小鼠并同部位刺激,观察记录给药后10 min、30 min1、h2、h、4 h、6 h8、h1、0 h、12 h2、4 h2、6 h之第一嘶叫反应的电流值,以电流的变化值及实际电流值为观察指标。结果利多卡因给药后10min痛阈值即显著升至最高点,其后逐步降低,其测定痛阈值与基础痛阈值及生理盐水组的同点测定痛阈值比较有极显著性差异的维持时间2~3 h左右,4 h后基本无镇痛效应;利多卡因给药后10 min、30 min1、h2、h痛阈相对基础痛阈的变化值与生理盐水组的同点测定痛阈相对基础痛阈的变化值比较有极显著性差异,维持时间2~3 h左右,4 h后变化值无统计学的意义;药后2 h^26 h各复方亚甲蓝组动物的痛阈值与利多卡因组比较有极显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论2%利多卡因(0.05 mL/只)镇痛作用持续时间小于4 h,而0.33%1、.1%和3.3%的复方亚甲蓝镇痛作用持续10~26 h。结果证明复方亚甲蓝具有及时而持久的局部镇痛效应。

摘要：大鼠长期毒性试验是费时长、参加人员多、消耗财力和物质大、操作繁琐复杂而又经不起重复的一个高难度研究工作,对其进行质量控制显得尤为重要。主要包括试验开始前的试验设计质量控制、试验过程中的全程质量控制和试验结束后的资料整理和实验报告质量控制。

摘要：目的考察鲑鱼降钙素口腔喷剂经肌内注射以及经舌下黏膜给药对小鼠的急性毒性反应,为长期毒理学实验提供剂量设计依据。方法清洁级昆明种小鼠90只,其中50只(雌雄各半)肌内注射给予鲑鱼降钙素口腔喷剂37 715,44 370,52 200,61 413,72 250 ***-1,共5个剂量组;20只雄性小鼠肌内注射给予鲑鱼降钙素口腔喷剂58 432,55 650,53 000,52 200 ***-1,共4个剂量组。20只小鼠(雌雄各半)经舌下黏膜4次涂抹给药(10 000 ***-1)。观察小鼠症状体征、死亡率等相应指标的变化。结果鲑鱼降钙素口腔喷剂对小鼠肌内单次注射半数致死量(LD50值)为55 780.24 ***-1,95%的可置信区间是50 660.56～61 417.36 ***-1。雌性小鼠致死率呈现良好剂量效应关系,其LD50值为50 428.21 ***-1,95%的可置信区间是43 257.21～58 788.00 ***-1;对雄性小鼠LD50值为68 173.75 ***-1,95%的可置信区间是52 372.73～88 742.05 ***-1。在注射后的24 h内所有小鼠均出现左右下肢站立不稳、行动姿势改变、耸毛、不安、发抖、共济失调等临床症状;给药后24～96 h内出现左右下肢站立不稳、行动姿势改变等临床症状;96 h后存活动物均恢复正常的运动与呼吸。鲑鱼降钙素口腔喷剂10 000 ***-1经舌下1 d内分4次涂抹给药后昆明种小鼠没有出现明显的异常反应,舌下黏膜给药最大耐受量为10 000 ***-1。结论鲑鱼降钙素口腔喷剂肌内注射具有一定的急性毒性作用,舌下黏膜吸收急性毒性较低,相对于肌内注射更为安全。鲑鱼降钙素口腔喷剂对实验小鼠的急性毒理作用具有明显的性别选择性。