摘要：在制药4.0(Pharma 4.0)的背景下,支撑药品质量源于设计(QbD)的设计工具加速朝向智能设计方向迭代。该文针对常规中药制剂研发多依赖经验、设计实验参数维度有限、工艺装备匹配度低,以及工艺放大试错成本高等局限,提出“物料-工艺-装备”协同智能设计解决方案,以中药口服固体制剂(OSD)为例,从设计模式、设计目标、设计工具和设计应用4个方面进行了介绍。在设计模式中,提出由关键物料属性、关键工艺参数、关键设备属性和关键质量属性构成的制剂设计四面体。通过市售药品评价,提出基于产品质量属性分类的高品质中药制剂设计目标。在设计工具中,描述了iTCM粉体物性数据库、工艺分类系统、系统建模与仿真,以及可靠性优化设计等中药制剂智能设计平台关键组件,以及不同平台模块在中药OSD共性关键环节规律性设计知识高效获取中的作用。最后,以中药高剪切湿法制粒工艺设计和中药配方颗粒溶化性设计为例,介绍了“物料-工艺-装备”协同智能设计应用。开展先进制剂设计理论与方法研究,将有助于提高中药制剂研发效率、可靠性和产品品质,推动中药高端制剂产品引领创新。

摘要：目的研究牛膝中有效成分的微波提取工艺。方法以蜕皮甾酮为指标成分,采用正交设计方法,筛选微波提取牛膝中有效成分的最佳工艺条件。结果优选出的最佳工艺条件为:60目牛膝细粉,微波功率250 W,16倍量水,提取2次,每次15 min。结论微波提取技术能够快速高效地提取牛膝中的蜕皮甾酮。

摘要：目的 :研究猪去氧胆酸的最佳皂化、精制提取工艺。方法 :采用正交设计L9(34)方法 ,筛选出最佳提取工艺 ,采用双波长薄层扫描法测定猪胆粉经皂化后的猪去氧胆酸含量 ,考察了提取时间、氢氧化钠浓度、氢氧化钠溶液用量对猪去氧胆酸含量的影响 ,优选出合理皂化提取工艺 ;考察加溶剂量、活性炭量、回流时间、回流次数对猪去氧胆酸含量影响 ,选出最佳精制工艺。结果 :用 8倍量的 8%氢氧化钠液加热回流 16h的条件为最佳皂化提取工艺 ;用 6倍量醋酸乙酯、加 5 %活性炭、回流 30min及回流 2次为最佳精制工艺。结论 :采用正交设计筛选出的最佳提取 (皂化和精制 )方法较好 ,工艺可行。

摘要：目的通过选择1种溶剂同时提取丹参药材中的脂溶性成分和水溶性成分,以期能达到节约成本的目的。方法采用正交试验设计的方法,选择乙醇浓度、溶剂倍数、提取时间和提取次数4个因素,以丹参中丹参酮ⅡA和丹酚酸B为2个指标成分,考察并确立了丹参的乙醇回流提取工艺。结果在实际生产中,如果侧重于对丹参药材中丹参酮ⅡA的提取,可以采取6号工艺,即85%乙醇提取,加水12倍量,提取2次,每次2h;如果兼顾丹参酮ⅡA和丹酚酸B,可以采取2号或3号工艺,即75%乙醇提取,加水10倍量,提取2次,每次1.5h,或75%乙醇提取,加水12倍量,提取3次,每次2h。结论新工艺可兼顾提取丹参药材的脂溶性和水溶性成分,且省时、省工、节能。

摘要：目的优选止痛贴膏剂制备工艺及其基质配比。方法以感官指标总评和剥离强度为指标,采用单因素考察筛选主要基质的变化范围;再应用正交设计法,优选各因素的最佳条件。结果贴膏剂最佳基质配比是部分被中和的聚丙烯酸(简称NP700)∶甘油∶酒石酸∶交联剂[AlCl3∶Al(OH)3]=2.1∶15∶0.023∶(0.019∶0.013)。结论优选出的基质配比可制备质量较佳的贴膏剂。

摘要：目的基于质量源于设计理念,优化经典名方桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction,TSD)的提取工艺。方法以出膏率及芍药苷、阿魏酸、羟基红花黄色素A的提取率作为TSD提取工艺的关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),筛选关键工艺参数(critical process parameters,CPPs)。通过Box-Behnken设计建立数学模型.,考察CPPs与CQAs之间的交互作用。结果方差分析结果显示,所建模型的方差均有显著性差异(P<0.05),且失拟值不显著,表明模型具有统计学意义。基于以上结果,建立提取工艺的设计空间,对空间进行优化,得到最佳提取工艺,为提取次数2次,提取时间40~80 min,加水量11~15倍。所得制剂中间体出膏率为49.48%,芍药苷提取率为2.53 mg/g,阿魏酸提取率为0.30 mg/g,羟基红花黄色素A提取率为0.58 mg/g。结论 TSD提取工艺稳定,所得制剂中间体与基准样品质量属性接近,可为后续颗粒剂的研究开发奠定基础。

摘要：目的:采用固体分散技术,提高芦丁在水中的溶出,增强生物利用度。方法:采用7种载体(β-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、聚乙二醇6000、琥珀酸、乳糖、泊洛沙姆188),3种常用方法制备固体分散体,确定制备所选择的载体及方法;利用正交试验设计,以15 min时芦丁溶出度为指标成分,优化制备的具体工艺。并采用差示扫描量热法对分散体进行物相鉴别。利用相似因子法对固体分散体与其它混合物进行统计学评价;研究不同温度、不同浓度的固体分散体的溶解度,从化学热力学角度探讨固体分散体的形成机制。结果:以聚乙二醇6000为载体,溶剂熔融法,熔融时间1min、药物与载体比例1∶9、加热温度70℃为最佳方案;差示扫描量热法显示制备的固体分散体符合要求。相似因子法显示,固体分散体芦丁是分散在载体中。结论:聚乙二醇6000是提高芦丁溶出的理想载体,并表明固体分散体的形成为自发过程。

摘要：目的评价现代工艺与传统制法制得产品质量的一致性,从质量源于设计的理念出发,应用Box-Behnken响应面试验设计结合基准关联度和层次分析法(AHP)-熵权法,确定经典名方半夏泻心汤(Banxia Xiexin Decoction,BXD)的提取工艺参数。方法以BXD中小檗碱、黄芩苷、甘草酸含量及出膏率和指纹图谱相似度为关键质量属性,以料液比、提取时间、提取次数为关键工艺参数,采用单因素实验确定各因素水平,Box-Behnken设计试验、基准关联度和AHP-熵权法确定指标权重系数,进行综合评分。根据综合评分建立函数模型,反映各因素与响应值之间的关系,优化提取工艺参数并进行验证。结果Box-Behnken响应面连用基准关联度和AHP-熵权法建立的工艺评价函数模型:综合评分=SRi出膏率×41.7%+SRi小檗碱×41.5%+SRi黄芩苷×6.1%+SRi甘草酸×5.2%+SRi指纹图谱相似度×5.5%,该模型稳定可靠,确定最佳提取工艺为全方饮片加7倍量水,提取0.5 h,提取1次。验证试验综合评分均值为87.37,RSD为2.09%,符合基准物质标准的要求,且方法具有适用性。结论筛选的BXD现代提取工艺参数具有可行性,为其他经典名方的开发利用提供理论依据。

摘要：采用正交设计法,以人参皂苷Rg1和人参皂昔Re的总含量为考察指标,对维康胶囊的加醇量、提取次数、提取时间三因素进行优选研究。确定了合理可行的提取工艺条件,即加70%乙醇量为24倍量(8,8,8),回流3次,每次2h。并确定了维康胶囊的成型工艺。

摘要：目的:探讨天然冰片(艾片)、合成冰片对栀子提取物黏膜促渗作用并进行比较。方法:以离体蛙皮为模型进行体外黏膜渗透试验,研究艾片、合成冰片对栀子提取物指标成分栀子苷表观渗透系数Papp的影响,考察艾片及合成冰片对栀子苷稳定性影响,比较各组10 h累积渗透率。以效应面法研究提取物浓度、艾片浓度及渗透转速对Papp的影响。结果:艾片组和合成冰片组的Papp分别是对照组的1.44,1.77倍,均具有极显著性差异(P<0.01),两促渗组间也具有显著性差异(P<0.05)。在蛙皮作用下,对照组和合成冰片组栀子苷8 h左右开始降解,艾片组12 h内未发生降解。艾片组及合成冰片组10 h累计渗透率相当,约为对照组1.3倍。效应面试验设计结果表明,艾片浓度对Papp具有极显著性影响(P<0.01),渗透转速则对渗透时滞(time-lag)作用明显(P<0.01)。结论:艾片和合成冰片均能促进栀子苷的渗透,合成冰片的促渗作用更强。艾片及合成冰片均能降低蛙皮对栀子苷降解作用,艾片的保护作用更佳。艾片对黏膜屏障的作用较合成冰片弱,但保护作用更强,使用较高浓度的艾片可以提高栀子提取物的黏膜吸收,降低时滞,同时保护栀子苷不易被生物内源性物质破坏。