摘要：目的评价在中国健康成年受试者中,单剂量口服盐酸卡利哌嗪1 mg的药代动力学特征和安全性。方法采用开放、单组试验设计,入选14例健康受试者,单次口服盐酸卡利哌嗪1 mg。用经验证的液相色谱串联质谱分析方法测定卡利哌嗪及其代谢物去甲基卡利哌嗪(DCAR)和去二甲基卡利哌嗪(DDCAR)的血药浓度,以非房室模型分析关键药代动力学参数;将所有报告的不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)进行详细描述。结果卡利哌嗪、DCAR和DDCAR的血浆药代动力学参数:C_(max)分别为(1.01±0.40),(0.12±0.05),(0.08±0.03)g·mL^(-1),T_(max)分别为(2.57±0.65),(17.29±9.53),(348.00±191.71)h,AUC_(0-last)分别为(32.40±12.10),(10.78±9.53),(42.20±18.80)ng·h·mL^(-1)。卡利哌嗪和DCAR的半衰期(t_(1/2))分别为(133.90±72.90),(79.70±32.30)h。女性受试者中DCAR和DDCAR的全身暴露量均高于男性,体质量校正后的暴露量相当。研究未报告SAE,没有发生导致受试者退出研究的AE,所有AE均未经干预治疗,转归良好。结论中国健康受试者单次口服盐酸卡利哌嗪片剂1 mg的安全性良好。药代动力学分析表明,与DCAR和DDCAR相比,卡利哌嗪的C_(max)更高。女性受试者卡利哌嗪、DCAR和DDCAR的全身暴露量(C_(max)和AUC)比男性高,可归因于体质量差异。

摘要：目的:评价健康成年受试者交叉给予受试制剂盐酸依匹斯汀片和参比制剂依匹斯汀片(商品名:爱理胜)在空腹和餐后状态时的生物等效性以及受试制剂盐酸依匹斯汀片的安全性。方法:本研究采用随机、开放、单剂量、双周期、交叉对照试验设计,空腹试验和餐后试验各入组健康男性和女性24例,单剂量空腹及餐后口服受试制剂和参比制剂。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆依匹斯汀浓度。使用Phoenix WinNonlin软件6.3版,采用非房室模型计算药动学参数,采用平均生物等效性评价方法进行等效性评价。结果:空腹试验受试制剂和参比试剂的峰浓度(C_(max))分别为(25.03±6.08)和(25.66±8.16)ng·mL^(-1),达峰时间(T_(max))分别为2.0(1.0,4.0)和2.0(1.0,4.0)h,t_(1/2)分别为(8.6±1.5)和(8.4±1.2)h,0-t时间的血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(249.40±50.30)和(268.11±86.05)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(254.85±50.79)和(273.61±87.58)h·ng·mL^(-1);餐后试验受试制剂和参比试剂的C_(max)分别为(15.64±5.25)和(14.41±3.51)ng·mL^(-1),T_(max)分别为2.8(1.0,6.0)和3.0(1.0,4.0)h,t_(1/2)分别为(9.9±2.0)和(9.4±1.5)h,AUC_(0-t)分别为(143.49±28.00)和(139.15±25.68)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(148.20±28.69)和(143.61±26.62)h·ng·mL^(-1)。空腹组和餐后组,受试制剂和参比制剂的AUC_(0-t),AUC_(0-∞)和C_(max)的几何均值比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间(90%CI)均介于80%~125%的等效范围内。结论:受试制剂与参比制剂在空腹及餐后服用的情况下具有生物等效性。

摘要：目的评价国产与原研吡嗪酰胺片空腹状态下服用的生物等效性和安全性。方法采用单中心、随机、开放、2周期、自身交叉试验设计,受试制剂为太仓制药厂生产的吡嗪酰胺片,参比制剂为美国安士制药有限公司生产的吡嗪酰胺片(Pyrazinamide©)。将健康受试者随机分为2组,每组均服药2个周期,但服用受试制剂(T)和参比制剂(R)的顺序不同,分别为R⁃T和T⁃R组。受试者分别在试验第1、8天空腹服用1片(500 mg)受试或参比制剂。生物等效性评价以药代动力学参数为终点评价指标。每次服药前1 h内以及服药后15、30、45、60、75、90、105、120、150、180、210 min和4、5、6、8、12、24、36、48 h采集受试者外周静脉血3 ml,离心后取血浆冻存。应用串联液相色谱-质谱法测定血浆样品中吡嗪酰胺的浓度,计算血药峰浓度(C_(max))、血药浓度-时间曲线下面积[AUC,包括从0时至最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的AUC(AUC_(0⁃t))和从0时至无限时间的AUC(AUC_(0⁃∞))]等主要药代动力学参数。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0⁃t)和AUC_(0⁃∞)几何均值比值的90%置信区间(CI)介于0.80~1.25为等效。观察并记录受试者试验期间不良事件发生情况。结果纳入试验的健康受试者共24例,男性16例,女性8例;年龄18~50岁。R⁃T组和T⁃R组各12例,所有受试者均完成试验。空腹口服后受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0⁃t)和AUC_(0⁃∞)几何均值比值的90%CI分别为0.93~1.09、0.98~1.03和0.98~1.03。试验期间受试者不良事件发生率为25.0%(6/24),发生在服用受试制剂和参比制剂后者各3例,严重程度均为1级。结论国产与原研吡嗪酰胺片空腹状态下服用具有生物等效性和良好的安全性。

摘要：目的:评价空腹单剂量口服硫酸氨基葡萄糖胶囊受试制剂与参比制剂在中国健康人体中的生物等效性。方法:本研究采用随机、开放、单剂量、三周期、部分重复、三交叉试验设计,共入组健康男性和女性30例,单剂量空腹口服受试制剂和参比制剂硫酸氨基葡萄糖胶囊0.25 g。采用LC-MS/MS测定给药后血浆氨基葡萄糖药物浓度。使用WinNonlin 6.3软件计算非房室模型药动学(PK)参数,采用参比制剂标度的平均生物等效性(RSABE)方法,使用SAS企业版7.1版软件进行等效性评价。结果:经基线校正后的受试制剂和参比制剂中氨基葡萄糖Cmax分别为(585.0±282.2)和(641.0±293.6) ng·mL^(-1),Tmax分别为1.5 h(0.5,5.0 h)和1.5 h(0.5,5.0 h),t1/2分别为(1.8±1.4)和(1.5±0.5) h,AUC0~t分别为(2 089.2±749.5)和(2 298.2±928.4) ng·h·mL^(-1),AUC0~∞分别为(2 095.3±749.7)和(2 303.1±929.0) ng·h·mL^(-1)。受试制剂和参比制剂的AUC0~t,AUC0~∞和Cmax的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间介于拓宽的等效范围74.9%~133.6%和70.1%~142.7%,同时介于未拓宽的等效范围80.0%~125.0%。结论:硫酸氨基葡萄糖胶囊受试制剂与参比制剂在空腹服用的情况下生物等效。

摘要：目的分析医疗器械临床试验的伦理审查原则与要素。方法介绍北京安贞医院临床研究伦理委员会在医疗器械临床试验伦理审查过程中关注弱势群体、知情同意过程、研究者资质、试验设计方面的伦理审查要求。结果北京安贞医院临床研究伦理委员会制定了医疗器械临床试验的伦理审查原则与标准操作规程。结论伦理委员会对医疗器械临床试验伦理审查更加科学规范,成为保护受试者权益的重要手段。

摘要：目的评价单次和多次口服ω-3-脂肪酸乙酯在中国受试者中的药代动力学(PK)特征以及安全性和耐受性。方法本研究采用单中心、单次和多次给药、开放试验设计,共入组健康受试者12例。第1天单次口服2 g,之后是3 d洗脱期;第4~9天多次口服2 g,每日2次;第10天仅早晨口服2 g。按计划的PK采血时间点采集全血样本(每份6 mL),使用经过验证的方法测定二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的血浆浓度。通过实测浓度减去基线期(给药前)浓度,对血药浓度实测值进行调整。确定原始浓度和基线值校正浓度-时间曲线,并用于计算PK参数。结果单次给药时基线校正EPA的AUC0-24 h、AUC0-48 h、Cmax的几何均数分别为461.996 h·μg·mL^(-1),703.14 h·μg·mL^(-1)和42.32μg·mL^(-1),中位Tmax为6.0 h。单次给药时基线校正DHA的AUC0-24 h、AUC0-48 h、Cmax的几何均数分别为209.38 h·μg·mL^(-1),307.82 h·μg·mL^(-1)和29.28μg·mL^(-1),中位Tmax为4.0 h。多次给药时基线校正EPA的AUC0-24 h和Cmax的几何均数分别为1643.46 h·μg·mL^(-1)和107.72μg·mL^(-1),中位Tmax为4.0 h。多次给药时基线校正DHA的AUC0-24h和Cmax的几何均数分别为837.84 h·μg·mL^(-1)和69.59μg·mL^(-1),中位Tmax为4.0 h。12例受试者中有4例(33.3%)受试者报告了5例次不良事件(AE),包括低血压(16.7%)、高三酰甘油血症(8.3%)、高尿酸血症(8.3%)和血肌酸磷酸激酶升高(8.3%)。经评估没有与药物相关的AE。与同品种在白人的PK参数进行分析,表明在中国健康受试者中进行的PUFA1001 PK研究的ω-3-脂肪酸乙酯EPA和DHA的AUC和Cmax与TEVA进行的BE研究和Steffen进行的PK研究参数相似。结论 Omacor多次给药的PK特征与单次给药相似,不同种族(包括白人和中国健康志愿者)之间的差异无统计学意义。

摘要：目的评价国产与原研硫酸氨基葡萄糖胶囊的餐后人体生物等效性。方法试验设计为单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、三序列、三周期部分重复的交叉设计,试验药物为国产硫酸氨基葡萄糖胶囊伊索佳(受试制剂)和原研硫酸氨基葡萄糖胶囊维固力(参比制剂)。将健康受试者随机分为3组,每组均服药3个周期,但服用受试制剂(T)和参比制剂(R)的顺序不同,分别为TRR、RTR、RRT组。受试者分别在试验第1、4、7天进餐后30 min时口服试验药物。每次服药前1天晚餐后1~2 h(基线1)、服药前60 min内(基线2)、服药后15、30、45、60、90、120、150 min和3、4、5、6、8、10、14、16 h采集受试者外周静脉血各4 ml,离心后取血浆冻存。应用液相色谱-串联质谱法测定血浆样品中氨基葡萄糖浓度,计算血药浓度-时间曲线下面积[AUC,包括从0时至最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的AUC(AUC_(0-t))和从0时至无限时间(∞)的AUC(AUC_(0-∞))]和药峰浓度(Cmax)等主要药动学参数。由于氨基葡萄糖为人体内源性物质,采用减去服药前基线值(基线1和基线2的平均值)的方法对测得的氨基葡萄糖血药浓度进行校正。受试制剂与参比制剂AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)和Cmax的几何均数比值(GMR)及其90%置信区间(CI)落在0.800~1.250范围内为等效。结果纳入试验的健康受试者共30例,男性20例,女性10例;年龄(31±7)岁,范围18~45岁。TRR、RTR、RRT组各10例。TRR组1例于第1周期服药后脱落,余29例完成试验。受试制剂与参比制剂未经基线校正的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、Cmax的GMR(90%CI)分别为0.985(0.941~1.031)、1.014(0.961~1.070)和0.937(0.827~1.062),经基线校正的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、Cmax的GMR(90%CI)分别为0.977(0.923~1.035)、0.976(0.922~1.032)和0.932(0.817~1.063),均落在等效范围内(0.800~1.250)。试验期间3组受试者均未发生与试验药物相关的不良事件。结论国产与原研硫酸氨基葡萄糖胶囊餐后服用情况下具有生物等效性,安全性良好。

摘要：目的研究阿托伐他汀钙片仿制药与原研药在中国健康男性中单剂量空腹给药的药代动力学和生物等效性,为临床使用和一致性评价提供依据。方法采用空腹给药、半重复、三周期、交叉、参比药物校正的平均生物等效性试验(RSABE)设计,共纳入36例健康男性受试者,随机分为3组进行重复服用参比药物、三周期、交叉试验,每周期单剂量口服阿托伐他汀钙片20 mg,给药前和给药后按时采集静脉血,以HPLC-MS/MS法测定血浆中阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀、对羟基阿托伐他汀的浓度,用Win Nonlin 6. 3计算药代动力学参数并进行生物等效性评价。结果阿托伐他汀AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)均CV_(WR) 30%,用RSABE的判断标准,critbound=-0. 049 <0,pointest=0. 94不超出0. 80～1. 25,可以判断受试药物和参比药物的阿托伐他汀具有生物等效性。邻羟基阿托伐他汀和对羟基阿托伐他汀的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)和C_(max)的GMR点估计值均在80. 0%～125. 0%,可进一步支持受试药物和参比药物具有生物等效性的判断。结论国产阿托伐他汀钙片和进口阿托伐他汀钙片药代动力学生物等效。

摘要：目的评价高脂饮食对口服阿雷地平肠溶胶囊后健康中国人体内阿雷地平(AR)及其活性代谢产物羟基阿雷地平(AR-M1)的药动学(PK)、药效学(PD)的影响,并评价高脂饮食对该制剂的安全性的影响。方法采用随机、开放、自身交叉试验设计,12名健康受试者(男女各半)分两个阶段分别进行空腹和高脂餐后单次口服AR肠溶胶囊10 mg的PK试验,两次给药间隔7 d。每次给药前及给药后36 h内采集PK血样,采用液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)测定健康受试者给药后血浆中AR及AR-M1的浓度。采用DAS2.1.1软件计算AR和AR-M1的主要PK参数(AUC0-t、AUC0-∞、mρax、tm ax、t1/2、Ke、CL/F、Vd/F等)。给药前及给药后36 h内分别测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率作为药效学指标。整个试验过程中进行全面安全性评估。结果空腹和高脂餐后单次口服AR肠溶胶囊10 mg后,AR的AUC0-t、AUC0-∞、和tm ax有显著性差异(P0.05)。空腹和高脂餐后单次口服AR,受试者DBP、SBP发生不同程度降低,其中在给药后8 h两组受试者DBP均显著低于基线值(P0.05)。结论高脂饮食导致AR的吸收出现延迟现象,吸收程度显著增加;AR-M1的体内生成延迟;血压、心率无显著变化;本研究制剂安全性较好,试验过程无严重不良事件发生。综合考虑,临床应用不需调整用法用量,但应充分考虑病人的饮食习惯,建议空腹给药及清淡饮食。

摘要：目的评价健康受试者高脂餐后口服吡嗪酰胺片的生物等效性和安全性。方法采用单中心、随机、开放、两周期、双交叉设计的生物等效性研究,将受试者随机分为受试制剂-参比制剂组和参比制剂-受试制剂组,受试制剂为太仓制药厂生产的吡嗪酰胺片;参比制剂为美国ULTRAtab Laboratories,Inc.生产的Pyrazinamide^(®),分别在第1天和第8天高脂餐后接受1次受试制剂和1次参比制剂500 mg,比较2种制剂的生物等效性。周期之间的洗脱期为7 d。按方案规定的时间点采集生物样本进行血药浓度的分析,对吡嗪酰胺的主要药代动力学参数血药峰浓度(C_(max))、从0时至t时血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0~t))和0时至无穷大的血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(inf))进行等效性评价。结果24名受试者纳入研究,包括男16名(66.7%)、女8名(33.3%),年龄(35±9)岁。24名均完成2次给药及随访。生物等效性研究结果显示,2种吡嗪酰胺片高脂餐后试验,主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0~t)和AUC_(inf)的几何均数比值分别为97.00%、98.80%、98.70%,90%置信区间分别为92.91%~101.27%、96.52%~101.13%和96.35%~101.11%,均落在常规生物等效80.00%~125.00%范围内。研究期间2组受试者均未发生导致退出研究的不良事件和严重不良事件。结论2种吡嗪酰胺片制剂在高脂餐后的健康受试者中具有生物等效性,安全性良好。