摘要：目的采用星点设计-效应面法优化丹皮酚脂微球(Pae-LM)的处方工艺并考察其体外释药行为。方法以平均粒径和离心稳定性常数(Ke)为评价指标,分别对油相以及复合油比例、磷脂(PC)和硬脂酸用量、乳化剂种类、稳定剂种类及用量、PC与CH(胆固醇)的质量比、高速剪切温度及时间、均质压力及时间进行处方工艺筛选。采用星点设计效应面法考察丹皮酚投药量、高压均质压力对Pae-LM制剂性质的影响,用二项式模型及多元线性回归模型拟合建立指标与因素之间的数学关系,根据评价指标的最佳数学模型描绘效应面,经效应面法分析最佳处方。按照优化所得最佳处方制备Pae-LM,并考察体外释药特性。结果最优处方制得的Pae-LM外观基本圆整,平均粒径为(149.27±0.57)nm,Zeta电位为(-36.01±3.09)mV,包封率为(98.24±0.32)%,载药量为(11.94±0.04)%。Ke与2个考察因素之间存在可信定量关系,且二项式模型较多元线性模型置信度高。丹皮酚原料药12、24、36 h的累积释放量分别为71.84%、85.21%、95.07%,而Pae-LM在12、24、36 h时累积释放量仅为57.21%、59.66%、63.91%,药物释放符合Ritger-peppas模型。结论星点设计-效应面法适用于Pae-LM的处方优化。优化的Pae-LM粒径适宜,包封率高,可为丹皮酚心血管递送系统的开发提供参考。

摘要：目的:优化艳山姜挥发油脂微球(EOFAZ-LM)的处方工艺,并对其初步的药剂学性能和细胞摄取进行考察。方法:采用高速剪切分散-高压均质两步乳化法,以离心稳定性常数(Ke)、平均粒径和多分散指数(PDI)为评价指标,进行处方单因素筛选,采用星点设计-效应面法考察处方工艺条件对EOFAZ-LM性质的影响,经效应面法分析最佳处方及验证;采用透射电镜进行外观形态观察,采用激光粒度仪进行粒径和Zeta电位表征。荧光显微镜和流式细胞术分别定性、定量分析HUVECs对其摄取情况。结果:确定EOFAZ-LM的最佳处方为:EOFAZ为1%,大豆磷脂0.12%,大豆油-中链甘油三酯(1∶3)1%,乳化剂Kolliphor^(■)HS 15为0.12%,稳定剂油酸钠0.08%,等渗调节剂注射用甘油2.5%及超纯水适量,以10000 r/min的速度高速剪切分散5 min,即得初乳,再以103.25 bar的压力均质2.14 min,即得终乳。细胞摄取实验结果均表明,EOFAZ-LM明显促进游离的EOFAZ高效地进入细胞。结论:通过两步乳化法,结合单因素筛选及星点设计-效应面法优化所得处方制备得到的EOFAZ-LM粒径适宜、工艺稳定、重复性好,且能促进细胞的摄取。

摘要：目的优化1,8-桉叶油素(1,8-cineole,1,8-Cin)自微乳给药系统(1,8-cineole self-microemulsion drug delivery system,1,8-Cin-SMEDDS)处方,对其进行表征并进行细胞摄取考察。方法通过绘制伪三元相图,确定1,8-Cin-SMEDDS有效自乳化区域,进行初步处方筛选。以粒径和载药量为指标,采用星点设计-效应面法对1,8-Cin-SMEDDS处方进行优化并验证。荧光显微镜观察高糖损伤的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)对1,8-Cin-SMEDDS的摄取情况。结果1,8-Cin-SMEDDS的最佳处方是大豆油(7.5%)与1,8-Cin(22.5%)为混合油相,HS15(56%)为乳化剂,乙醇(14%)为助乳化剂,滴加纯水至8m L得半透明略带蓝色乳光液体。透射电镜观察其外观呈球形液滴,激光粒度Zeta电位测定仪测得平均粒径为(131.68±1.44)nm,Zeta电位为(-10.03±1.63)m V;HPLC法测得包封率为(99.890±0.012)%,载药量为(224.750±0.028)mg/g。HUVEC细胞摄取实验结果表明,细胞对1,8-Cin-SMEDDS的摄取高于游离1,8-Cin。结论1,8-Cin-SMEDDS制备方法简便,重复性好,所得1,8-Cin-SMEDDS外观良好,包封率高,理化性质稳定,且能促进细胞摄取。