摘要：基于活性的蛋白质(蛋白质组)分析(ABPP)因为能够直接分析生命系统中酶活性,这个化学技术成为了这一广泛领域的关键组成部分。随着对亲电弹头和亲核氨基酸研究的不断深入,靶向氨基酸的活性探针在各种生物系统中的应用促进了各种疾病背景下新靶点的识别和抑制剂的发现。本文旨在总结和归纳靶向特定氨基酸的活性探针的设计和应用的最新进展,以期为进一步开发靶向特定氨基酸的共价抑制剂药物提供支持。

摘要：基于前期工作基础,本研究采用药效团拼合原理,尝试将GPR119激动剂和DPP-4抑制剂的药效片段拼接到嘌呤环的6位和9位,设计合成了12个嘌呤类衍生物作为GPR119与DPP-4双调节剂。体外降血糖活性结果显示化合物11含有2-氟-4-甲砜基苯胺片段和氰基吡咯烷片段,表现出最强的GPR119激动活性(EC50=0.33μmol·L^(-1)IA=71.1%)与DPP-4抑制活性(58.4%抑制浓度为10μmol·L^(-1),21.2%抑制浓度为1μmol·L^(-1))。对化合物进行构效关系讨论与分子对接研究,为下一步化合物的设计提供指导。

摘要：本文以普梭草素为先导化合物,设计和合成了以吖啶酮环为母核,含有环氧乙烷侧链作为烷基化官能团的目标化合物,其结构经质谱、核磁共振氢谱和碳谱确证。在体外抗肿瘤活性测试中,目标产物表现出较强的细胞毒活性。

摘要：进行一种用于高密度存储的硅基纳机电探针阵列器件研究。并采用理论计算和有限元模拟相结合方法对器件进行了设计;使用先进的微纳加工工艺技术将压阻敏感器和电阻加热器集成到超薄悬臂梁—针尖结构纳机电探针阵列器件上,实现器件制作;随后,进行器件电热特性及其敏感特性测试,测试结果与模拟结果相吻合;借助于原子力学显微镜在聚合物有机薄膜上实现了数据写入,优化写入条件后,数据记录面密度达31.6 GB/in2。

摘要：当今,实际工程中缺乏现场快速简便测量涂层、钢筋混凝土状态的仪器。利用高速单片机、数字信号发生器、双通道同步高速AD和高输入阻抗模拟电路,设计了一套电池供电、适于现场应用的便携式电化学阻抗(EIS)测试仪。考虑到涂层或钢筋混凝土的高阻抗以及现场测试过程易受外部噪声干扰的特点,仪器电路设计中采取了双通道8阶低通滤波器和前置放大器来提高电流分辨率;采用相关积分算法,借助具有电磁屏蔽特性的护环电极探头减小了外部耦合噪声对微弱信号的干扰,实现了高精度阻抗测试。仪器通过频率扫描测量涂层/金属界面的阻抗谱,计算出涂层电阻、电荷传递电阻和界面电容,进而监测金属构件的腐蚀状态。对室内涂层钢板的测试表明,该仪器测量的阻抗谱与PAR 273电化学测试系统的测量结果有良好的一致性。