摘要：多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤治疗成功的主要障碍,药物共递送纳米载体因其肿瘤靶向、控制释放、一致的药动学曲线而被认为是克服MDR的有效策略。本综述总结了当前克服MDR的药物共递送纳米载体的设计思路,并分析了具有前景的研究方向,包括精确药物负载纳米载体、呈时序释放的纳米载体和对肿瘤微环境设计纳米载体,这些新兴策略为临床肿瘤治疗提供了新颖且更好的定制组合方案。

摘要：目的利用单因素实验法建立和优化临床替考拉宁(TEC)HPLC分析方法,为临床合理用药和药动学研究提供检测方法。方法用甲醇沉淀处理血液标本,Waters ODS2(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱为分析柱,利用单因素实验法优化色谱条件。实验设计通过改变柱温、p H、流动相的组成比例,验证每种条件对各成分分离度(R)、理论板数(N)和拖尾因子(T)的影响,并用所建立的方法研究TEC在大鼠肝脏和血清中的分布动力学。结果优化后流动相为0.05 mol·L-1KH2PO4缓冲溶液-乙腈(22∶78),用磷酸调p H至2.65,波长为200 nm,流速为1.2 m L·min-1,柱温30℃,进样量为100μL。TEC的最低检测质量浓度为0.1 mg·L-1,在0.2~204.8 mg·L-1内线性较好(r=0.995 8),相对回收率为(98.66±8.38)%^(100.75±8.32)%,平均日内、日间精密度(RSD)分别为9.83%和9.87%,分离度(R)为1.5。以15 mg·kg-1单剂量静脉给药的大鼠,3 h后测得血清和肝脏中TEC质量浓度分别为(152.5±7.01)mg·L-1和(14.99±3.54)mg·L-1,21 h后得血清和肝脏质量浓度分别为(3.19±1.53)mg·L-1和(13.39±2.39)mg·L-1。结论该方法灵敏、快速、简便和特异性强且稳定可靠,适用于临床TEC血药浓度的监测及药动学的研究。

摘要：目的研究以触发器作为筛查药物不良事件(ADEs)信号的可行性。方法选择浙江省3家三级医院的2015年住院患者作为研究对象,设计潜在过度抗凝触发器(使用华法林且国际标准化比值≥6)、潜在阿片类药物过度使用触发器(纳洛酮作为阿片类药物导致过度镇静的信号),删除重复和假阳性ADEs,并与医院不良事件呈报数据进行比对。结果过度抗凝触发器和过度镇静触发器分别触发39例次和11例次潜在的ADEs,通过手工检索确认过度抗凝触发器触发了9例次ADEs[阳性预测值(positive predictive value,PPV)23.1%],而过度镇静触发器触发了4例次ADEs(PPV 36.4%)。未发现严重的华法林导致的过度抗凝或阿片类药物导致的过度镇静ADEs没有上报,但几乎所有的ADEs(12/13)未通过医院的自发系统上报。结论通过设计用药事件触发器有助于有效改善ADEs漏报。

摘要：目的利用单因素实验法建立和优化临床万古霉素HPLC分析方法，为临床监测万古霉素血药浓度、调整万古霉素临床给药剂量和个体化差异给药提供定量分析方法。方法比较国内外已报道的万古霉素HPLC测定方法，利用本院WA—TERS液相系统进行方法验证，以40％的硫酸锌沉淀处理血液标本，最终选择Waters0DS2（250mm×4．6mm，5ttm）色谱柱为分析柱。实验设计通过梯度改变柱温、pH、流动相的组成比例，验证每种条件对实验结果的容量因子（K），拖尾因子（T），分离度（R）的影响，最终得到最佳色谱条件为流动相0．05mol·L-1 KH2P04缓冲溶液（用磷酸调pH至2．85）-乙腈-甲醇（91．5：8：0．5），紫外检测波长为200nm，流速为1mL·min-1，柱温30℃，进样量为20止。结果万古霉素的最低检测质量浓度为O．05mg·L-1，在0．1～64．0mg·L。时线性较好（r=0．9992），相对回收率为97．5％～100．1％，日内、日问RSD均〈2％，R为2．1。结论该方法灵敏，快速，简便，特异性且稳定可靠，适用于临床万古霉素血药浓度的监测及临床药学的研究。

摘要：目的制备环孢素脂质体并进行质量评价。方法用薄膜-超声分散法制备环孢素脂质体,以包封率为评价指标,正交设计法优化处方和工艺,用HPLC法测定环孢素的含量,并观察其形态、粒径和稳定性。结果用混合磷脂制备环孢素脂质体的最优处方是磷脂和胆固醇的质量比为4∶1,磷脂在水化介质中的浓度为3%,药物和磷脂的质量比为1∶40,水化介质为pH=7.4的磷酸盐缓冲液;最佳的工艺条件为水化温度45℃,水化时间30min,搅拌时间10min,超声时间2h。按该处方工艺制备的脂质体包封率为97.84%,98.2%的粒径为(32.65±5.46)nm。在4℃冰箱存放5个月后形态和粒径无明显变化,渗漏率为4.55%。结论制备的环孢素脂质体包封率高、粒径小、稳定性好。