摘要：慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)为各种心脏病的严重和终末阶段,是21世纪常见的慢性心血管病症,文献资料显示心衰住院患者5年死亡率高达50%。开发心衰治疗药物成为当今热点,中药在慢性心衰的治疗中体现了中医治疗优势。该文提出慢性心衰防治中药开发的4步考虑要点,首先以临床需求为导向,论述中成药开发、临床中药处方筛选思路和方法;其次,阐述参考中药处方已有的临床用药背景,分析处方中各味药材化学成分和药理作用特点,开展制备工艺和质量控制方法研究;进一步通过中药处方临床用药经验和未来临床定位设计药效学、毒理学等非临床评价方案和开展研究工作,并在方案实施过程中逐步调整完善;最后考虑该处方的临床用药经验、临床前研究药学、主要药效学和安全性实验结果,结合临床定位,依据中医理论设计合理的临床试验方案,形成注册申报资料进行临床试验申请(IND)。在通过IND技术审评后正式开展临床试验。以期取得预期结果,获得疗效确切的心衰治疗中成药。

摘要：因缺乏专门的指导文件,中成药上市后临床有效性研究水平参差不齐,高质量证据不足,难以支撑政策决策、临床决策和产业决策的需求。针对这一现状,该项目在全国范围内召集临床医学、临床药学、循证医学、药物流行病学、医学伦理学,以及政策法规专家,参照国际药品上市后的研究模式,在我国相关法律法规和技术指导文件的框架下,充分考虑中成药自身特点以及我国国情,兼顾药品上市许可持有人、临床研究者、药品监管部门及药品使用者的多重视角,依据中华中医药学会团体标准的制定要求研制了《中成药上市后临床有效性研究指南》。全面贯彻全生命周期研究理念,强调中医药理论、人用经验和临床试验相结合,注重研究合规性、科学性、伦理性,从明确研究用途、分析药品特点、评估研究基础、提出临床定位、明确研究目的、实施分类研究6个步骤阐明了中成药上市后有效性研究的选题和决策路径,从设计类型、研究对象、样本量、疗效指标、偏倚、数据缺失、证据级别、实用性8个方面阐释了研究设计和实施的一般原则,并重点论述了证候中药及中药证候疗效评价研究、以临床价值为导向的效应机制研究、不同给药途径的中成药有效性研究的要点,为中成药上市后有效性研究提供通用的方法学指导。

摘要：中药上市后评价是药品生命周期中的重要研究阶段,加载设计是中药上市后评价常用方法。该文介绍了加载设计基本概念,指出基于医学伦理学原则当标准治疗不宜中断时适用加载设计。中药上市后评价应基于人用经验开展,同时符合法规和伦理要求,通过加载设计的临床试验充分体现中药临床价值如疾病治疗作用、改善疾病症状、提高生活质量等,以及中药与化学药品合用增效减毒。加载设计要点是准确的临床定位和科学地估计样本量,制定严谨的标准治疗,标准治疗应是公认且保持一致性和稳定性;选择恰当和公认的疗效指标,选择具有针对性的安全性指标;临床研究方案设计和操作要符合随机和盲法要求,特别强调合格的安慰剂制作。加载设计的优点是受试者权益得到充分保护,研究结论容易外推于临床实际应用,同时存在混杂偏倚的影响、临床疗效的"天花板"效应和不良事件解释困难等,所以要建立严格的研究质量保证体系,重视对研究者评价一致性的质量控制,在研究过程中进行严格的质量控制。

摘要：我国药品注册法规一直为证候类中药新药保留位置,但迄今为止尚无证候类中药新药批准上市。该文阐述我国证候类中药新药相关政策法规和相关技术,指出应用中医证候动物模型开展药效学研究和中医证候临床疗效评价标准是证候类中药新药研发的主要技术难点;不是所有的证候都适合开发新药,证候类中药新药适应证应以“恒证”为宜。在“单纯证候”“以证统病”“证症结合”3种研发模式中,推荐“证症结合”研发模式。临床定位是证候类中药新药的关键环节,鼓励通过开展高质量的人用经验研究,确定证候类中药新药的临床定位,以及目标人群、剂量、疗程、初步的有效性和安全性,申请豁免非临床有效性研究。证候类中药新药临床试验应以目标症状或体征为主要疗效指标,中医证候疗效作为次要疗效指标,临床研究方案设计应贯彻“以患者为中心”理念,引入临床结局评估指标;临床安全性评价要考虑证候传变等特殊情况。随着人用经验技术体系构建与“三结合”中药注册审评证据体系推进,相信未来将开发出一批高质量的证候类中药新药。

摘要：在全球新型冠状病毒肺炎疫情的背景下,电子知情同意书应用为临床试验的知情同意提供了一种新的方法和思路。它有着便捷、高效等优点,极大提高了临床试验的入组效率。目前国内对于这一概念还未提出明确的定义,但国外已有明确概念。已有国家展开了多种试验、制定了多方面的法规,进一步规范化了电子知情同意书。本文基于国内对于电子知情同意书的现状,分析电子知情同意书的设计和实施相关环节,总结国内外相关法律法规,提出电子知情同意书的机遇和挑战及我国实施该技术需要做的相关准备。

摘要：药物临床试验过程中,伦理问题是至关重要的,为保证药物临床试验质量,伦理审查可从临床试验研究方案的设计与实施、研究者的资格与经验、知情同意书和受试者权益几方面进行把关,以保障受试者权益为目标,坚持受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。

摘要：真实世界研究(real world study,RWS)是指针对预设的临床问题,在真实世界环境下收集与研究对象健康有关的真实世界数据,通过分析获得药物的使用情况及潜在获益/风险的过程,其数据来源于卫生信息系统、医保系统、疾病登记系统和药品不良反应监测系统等。中药人用经验是2015年药物临床试验数据核查后,中药新药研发陷入低谷背景下,专家通过总结中药新药临床试验中存在问题后提出的新理念,其数据来源包括某些真实世界数据,更多是要收集中药新药处方形成、理法方药和临床应用情况等关键要素。RWS主要是用于药品上市后不良反应监测、上市药品效益评估与医疗、医保决策、特殊医疗器械和特殊药品监管审批决策,与临床随机对照试验是互补的关系。人用经验适用于中药复方制剂研发和增加功能主治,对于临床适应症和目标人群没有特殊规定,人用经验与临床试验是序贯衔接关系,通过总结人用经验为临床试验的设计与实施提供良好的支撑,是中药新药研发重要环节和普遍性方法。RWS关键在真实世界数据与研究结果的相关性和可靠性,要避免“真实世界研究不真实”。人用经验总结关键在于明确中药新药临床定位、适用人群、疗程、用法用量,避免“人用经验只讲临床经验”。在人用经验总结中采取RWS,通常采用试验性研究(pragmatic clinical trial,PCT);中药新药研发中RWS与人用经验是为了回答不同临床问题而产生的不同研究设计,研究者应根据实际情况选择合适方法。

摘要：2013年国家食品药品监督管理总局药品安全监管司下发了有关生产企业药品重点监测工作的指南,鼓励企业开展重点监测工作。随后,有关中成药上市后安全性医院集中监测的研究日渐增多,掀起了中成药安全性评价研究的一股热潮。然而,纵观目前该领域现状来看,医院集中监测的开展缺乏规范,如设计不合理、漏报、过程质量控制不严格、不良反应判读不规范等,因此,制定相关技术规范非常必要。该规范参照国际药品上市后安全性监测模式和先进设计理念与方法,并在我国相关法律法规和技术文件指导的框架下,结合中成药自身特点以及我国的实际情况,制定而成。目的在于通过实施这类设计的监测获得中成药不良反应发生率、类型、程度及临床表现,发现新的不良反应风险信号,确定危险因素,为制定风险管控计划提供依据。该技术规范已通过中华中医药学会的审核,并被发布,编号T/CACM011-2016。

摘要：目的研究餐后状态下2种维格列汀片在中国健康受试者体内的药代动力学(PK)特征、生物等效性及其安全性。方法用单中心、开放、均衡、随机、单剂量、双周期、双交叉试验设计。每周期在高脂餐后分别口服受试制剂或参比制剂50mg。按预设时间点采集血样,用液相色谱-质谱法(LC-MS/MS)检测血浆中维格列汀浓度。用Phoenix WinNonlin 8.2软件进行PK参数的计算和2种制剂生物等效性的评价,用SAS 9.4软件进行受试者的人口学和基线特征及安全性分析。结果24例受试者中有1例受试者于第一周期给药前自愿退出试验,1例受试者于第二周期给药前自愿退出试验。在餐后条件下,维格列汀片受试制剂和参比制剂的主要PK参数:Cmax分别为(230±73.9)和(203±44.0)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1065.93±215.46)和(1029.30±185.78)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1078.74±217.93)和(1041.59±190.66)ng·h·mL^(-1)。受试制剂和参比制剂维格列汀的Cmax、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比值的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%,符合生物等效性的等效范围要求。试验过程中5例受试者发生轻度不良事件,未发生严重不良事件。结论2种维格列汀片制剂在餐后状态下具有生物等效性,在健康受试者体内安全性和耐受性良好。

摘要：【目的】评价桂枝茯苓胶囊治疗乳腺增生病(瘀血阻络证)的有效性和安全性。【方法】240例乳腺增生病(瘀血阻络证)患者采用随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验设计方法分为试验组和对照组2组。试验组口服桂枝茯苓胶囊,5粒/次(含桂枝茯苓模拟剂胶囊2粒),每天3次;对照组口服乳癖消胶囊,5粒/次,每天3次。两组疗程均为3个月。观察两组临床疗效和主要症状体征积分的变化情况,并作安全性评价。【结果】两组治疗后总有效率试验组为84.07%,对照组为71.43%,两组比较差异有显著性意义(P<0.05),说明试验组疗效优于对照组。治疗3个月后两组中医主症积分下降比较,试验组下降值大于对照组(P<0.05)。治疗期间,两组均未出现明显不良反应。【结论】桂枝茯苓胶囊治疗乳腺增生病(瘀血阻络证)有良好的疗效,而且具有较高的安全性。