摘要：目的:评价达比加群酯(dabigatran)胶囊在健康受试者空腹、餐后状态下的人体生物等效性及安全性。方法:采取开放、单剂量、随机、重复、四周期设计,分别进行空腹组(60例)及餐后组(40例)试验,采用高效液相色谱-串联质谱法测定受试者每周期口服达比加群酯胶囊受试制剂或参比制剂(泰毕全)后15个不同时间的达比加群酯浓度。采用置信区间法(confidence interval,CI)进行生物等效性评价,且需要满足受试制剂与参比制剂的个体内标准方差比率(σWT/σWR)的90%CI上限≤2.5。试验全程对受试者不良事件(adverse event,AE)进行监测。结果:空腹试验共60例受试者完成试验,餐后试验共37例受试者完成试验。空腹试验受试者平均年龄(38.8±7.11)岁,男女比例为1∶1.86,游离达比加群的药动学参数(Cmax,AUC0~t,AUC0~inf)的几何均值比值90%CI分别为98.07%~111.06%,97.74%~111.60%及97.96%~110.77%,总体达比加群的药动学参数(Cmax,AUC0~t,AUC0~inf)的几何均值比值90%CI分别为97.15%~110.24%,96.65%~111.06%和97.34%~110.34%。餐后试验受试者平均年龄(40.7±6.74)岁,男女比例为0.67∶1,游离达比加群的药动学参数(Cmax,AUC0~t,AUC0~inf)的几何均值比值90%CI分别为86.47%~98.98%,93.18%~101.49%及94.49%~102.29%,总体达比加群的药动学参数(Cmax,AUC0~t,AUC0~inf)的几何均值比值90%CI分别为86.42%~99.12%,94.36%~102.25%和94.75%~102.32%。试验中共发生22例次与试验相关AE。结论:两种达比加群酯胶囊制剂生物等效,健康人体中应用安全性良好。

摘要：目的:评价右兰索拉唑缓释胶囊在健康受试者空腹、餐后状态下的人体生物等效性及安全性。方法:采取随机、开放、四周期、两交叉单次给药设计,空腹组及餐后组各有30例健康受试者入选,采用高效液相色谱-串联质谱法测定受试者每周期口服右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂或参比制剂(Dexilant^(■))后15个不同时间点的右兰索拉唑浓度。采用平均生物等效性(average bioequivalence,ABE)方法评价生物等效性,应用Phoenix Win Nonlin(Pharsight Corporation,Version 6.4),采用混合效应模型,以置信区间法评价生物等效性。试验全程对受试者不良事件进行监测。结果:空腹试验与餐后试验各有30例受试者完成试验,空腹试验受试者平均年龄(38.90±10.31)岁,男女比例为1∶1.31,C_(max),AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比值分别为102.44%,103.20%和103.09%,90%置信区间分别为93.92~111.74%,98.57%~108.03%和98.32%~108.09%;餐后试验受试者平均年龄(41.30±11.12)岁,男女比例为1∶1.50,C_(max),AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比值分别为101.04%,101.83%和101.49%;90%置信区间分别为95.76%~106.60%,98.43%~105.35%和97.90%~105.22%。试验中最常见(≥2%)的不良事件为腹泻、腹痛、恶心,与试验相关且非预期不良事件主要为心电图T波低平(4,6.67%)、尿酮体升高(1,1.67%)、心动过速(1,1.67%)。所有不良事件均未采用治疗措施并恢复正常,无严重不良事件。结论:2种右兰索拉唑缓释胶囊制剂生物等效,健康人体中安全性良好。

摘要：目的评价盐酸非索非那定片在中国健康受试者的生物等效性和安全性。方法用随机、开放、空腹四周期、餐后两周期、重复交叉、自身对照的试验设计。空腹28例/餐后40例健康受试者口服盐酸非索非那定片受试制剂和参比制剂60 mg,用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度,用非房室模型计算非索非那定的药代动力学参数。结果空腹试验中盐酸非索非那定片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(242.00±109.00)和(230.00±97.90)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1483.77±444.73)和(1469.81±501.47)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∝)分别为(1533.18±448.35)和(1525.18±505.80)ng·mL^(-1)·h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后的90%置信区间分别为96.13%~114.62%、96.53%~109.88%和96.23%~109.18%。餐后试验中盐酸非索非那定片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(98.10±32.50)和(106.00±29.90)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(622.24±165.84)和(627.53±164.37)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∝)分别为(677.04±174.82)和(684.69±177.12)ng·mL^(-1)·h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后的90%置信区间分别为83.31%~100.86%、94.96%~103.30%和94.62%~103.37%。结论在空腹和餐后条件下,盐酸非索非那定片受试制剂与参比制剂具有生物等效性,安全性良好。

摘要：目的从近年冠心病稳定型心绞痛中药新药临床试验项目着手,探讨冠心病稳定型心绞痛中药临床试验方案设计的变化趋势。方法收集自2000—2014年间中药临床试验方案共60项,分析各项临床试验的方案设计变化趋势。结果自2007年《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》出台后参照了1979年《缺血性心脏病的命名及诊断标准》的基础上又参照了2007年《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》,占34.6%。纳入标准的变化:2000—2014年冠心病稳定型心绞痛临床试验方案纳入标准要求变化趋势越来越科学和严格。而在年龄的要求上,年龄上限从早期的65岁或70岁为主到75岁和80岁逐渐放宽。证型的变化:以气虚兼其他证候为主的临床试验项目共计22项,占全部项目数的36.7%,其次是心血瘀阻证20项,占33.3%。疗程设计:注射液临床试验疗程以2周为主,口服剂型则以4周为主。从疗程变化来看,2010年开始疗程为8周的项目开始增加。合并用药:从2007年开始在冠心病稳定型心绞痛临床试验中合并用药方面规定可使用硝酸甘油且合并疾病在不增加原用药剂量下可继续应用(如钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂)。冠心病稳定型心绞痛临床试验导入期及随访期设置变化:导入期或洗脱期的时间以1周、2周为主,而设置随访期的项目从2007年开始在临床试验中设置且只占项目总数8.3%。疗效指标:冠心病稳定型心绞痛临床试验中主要以心绞痛疗效、心电图疗效、中医证候疗效、硝酸甘油停减率、运动平板试验作为疗效评价指标,而西雅图心绞痛量表为近几年比较盛行的一项检查项目。安全性指标:从2004年开始在安全性指标中增加了凝血四项,随后2006年开始又增加了心电图、血糖、血脂、血K+、Na+等检查项目,且每年的比例逐年增加。结论中药临床试验的方案设计更加趋于科学规范与严谨。

摘要：目的在24名男性健康受试者中比较国产替米沙坦分散片与原研进口替米沙坦片的生物等效性。方法筛选24名健康男性志愿者,采用随机交叉试验设计,应用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中替米沙坦的浓度,根据测定结果计算主要药动学参数,并以进口替米沙坦片为参比制剂,评估替米沙坦分散片的生物等效性。结果经DAS2.1.1数据统计软件计算药动学参数,受试制剂A的t1/2:(27.94±9.94)h、Cmax:(757.9±238.3)ng/mL、Tmax:(1.18±0.49)h、AUC0-t:(4423±2645)ng/(h·mL)、AUC0-∞:(4804±3146)ng/(h·mL);受试制剂B的t1/2:(25.58±8.56)h、Cmax:(763.4±283.3)ng/mL、Tmax:(1.22±0.52)h、AUC0-t:(4195±1988)ng/(h·mL)、AUC0-∞:(4437±2122)ng/(h·mL);参比制剂的t1/2:(28.98±11.66)h、Cmax:(755.6±268.2)ng/mL、Tmax:(1.15±0.51)h、AUC0-t:(4327±2039)ng/(h·mL)、AUC0-∞:(4622±2201)ng/(h·mL)。以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂A、受试制剂B中替米沙坦的相对生物利用度分别为(99.2±26.8)%、(98.3±26.4)%。结论国产替米沙坦分散片与原研进口替米沙坦片具有生物等效性。

摘要：医疗器械临床试验有其特殊性。在进行医疗器械临床试验伦理审查时,伦理委员会应充分考虑医疗器械临床试验的特殊性,对医疗器械安全性、试验设计的科学性和知情同意书的合理性进行充分审查,最大程度保证受试者权益不受侵犯。

摘要：目的探讨中风病中药新药临床试验设计关键点的变化及特点,及其所呈现的差异和新特点。方法收集并整理自1997年1月起至今开展的中风病中药新药临床试验项目,以Excel建立数据库,统计方案设计中的剂型变化、诊断标准的选择、疗程及评价时点的设置、对照药选择等关键点。结果在诊断标准的选择上,由国内专家共识逐渐采用国内最新的指南或临床指导原则;试验疗程及评价时点的设置方面,出现中风病(恢复期)疗程8周、12周并且呈增多趋势,且评价时点逐渐延长;采用多个评价量表进行综合评价;对照设计方面也出现了安慰剂对照及安慰剂、阳性药同时对照(三臂试验),且呈增加的趋势。结论随着新药评审制度的进一步完善,中风病临床研究的深入以及研究方法的不断更新,中风病中药新药的方案设计也呈现出新特点,促进中风病新药临床试验更加科学,实际操作性更强。

摘要：目的评价恩替卡韦仿制药与原研药恩替卡韦片在中国健康受试者中的生物等效性及安全性。方法纳入28例健康受试者,采用随机、开放、两周期、两交叉、空腹状态下的试验设计,两周期分别单次口服受试制剂或参比制剂各0.5 mg,采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定服药后72 h内16个不同时间点的血药浓度,计算主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞评价其生物等效性。采用WinNonlin软件计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果空腹状态下口服受试制剂和参比制剂后,主要药动学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均数的比值分别为98.18%、101.97%、103.07%,90%可信区间分别为91.36%~105.50%,98.32%~105.74%,96.30%~110.32%,均在80.00%~125.00%之间。对药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞经自然对数转换后,进行方差分析,结果显示空腹状态下给药周期间差异(P0.05)符合生物等效性判定标准,且在试验过程中未发生严重不良事件。结论两种制剂在中国健康受试者中具有生物等效性且安全性良好。