摘要：目的:制备龙须菜片,并研究其润肠通便作用。方法:采用正交实验设计制备龙须菜片;采用正常小鼠粪便计数实验、小肠推进实验、复方地芬诺酯致小鼠便秘模型,观察龙须菜片对正常小鼠小肠内容物推进率和正常、便秘模型小鼠首次排便时间、粪便粒数、重量的影响。结果:优化处方为龙须菜干粉0.175g,淀粉0.25g,交联聚乙烯吡咯烷酮0.01g;所制备的龙须菜片各个剂量组均能明显增强小鼠小肠运动,增加小鼠粪便粒数、重量和提高排便频率。结论:龙须菜片处方工艺合理可行,有明显的润肠通便作用。

摘要：目的优化N-甲基-β-羟基苯乙胺的合成工艺。方法采用正交设计法,重点考察反应原料摩尔比、反应温度、反应时间及后处理时溶剂的量四个因素对收率的影响。结果反应原料摩尔比对反应收率的影响最为显著,其次是后处理溶剂的量和反应时间,影响最小的是反应温度。结论新工艺收率在59.5%-65.5%之间,优化后的工艺条件较温和且操作简便。

摘要：目的发现新结构的β-分泌酶抑制剂。方法基于β-分泌酶抑制剂的构效关系,设计合成了含羟乙胺结构片段的间位1,1-二氧代-N-甲基-2,3-(2H)-异噻唑酮取代的间苯二甲酸衍生物;采用时间分辨荧光法检测化合物对β-分泌酶的抑制活性。结果合成了8个目标化合物,利用MS和1H-NMR对化合物的结构进行了确证,利用HPLC对化合物的纯度进行了测定,利用旋光仪测定了化合物的比旋光度;活性数据显示有2个化合物对β-分泌酶有较强的抑制作用,其中化合物2c的IC50值为3.7 nmol.L-1。结论发现了新的β-分泌酶抑制剂,分析了其初步的构效关系,为进一步进行结构优化进而发现活性更好的化合物奠定了基础。

摘要：目的发现新结构的β-分泌酶抑制剂。方法基于β-分泌酶抑制剂的构效关系,设计合成了含羟乙胺结构片段的间位1,1-二氧代-2,3-(2H)-异噻唑酮和1,1-二氧代-异噻唑啉酮取代的间苯二甲酸衍生物;利用时间分辨荧光法(TRF)和中国仓鼠卵巢细胞(CHO,APP/BACE1基因)模型分别评价这些化合物体外抑制β-分泌酶和Aβ40的活性。结果合成了16个新目标化合物,利用MS和1H-NMR对化合物的结构进行了确证,利用HPLC对化合物的纯度进行了测定,利用旋光仪测定了化合物的比旋光度。活性数据显示,化合物2d、2e、2f、2g、2h和3d、3h抑制β-分泌酶活性的IC50值在10 nmol.L-1以下,化合物2c和3c、3g抑制β-分泌酶活性的IC50值在25 nmol.L-1以下;化合物2c、2d和2h在浓度为0.01μmol.L-1时,对双转APP/BACE1基因CHO细胞Aβ40产生的抑制率分别为58.3%、43.7%和42.1%。结论发现了新的β-分泌酶抑制剂,分析了其初步的构效关系,为进一步的结构优化以及发现活性更好的化合物提供了指导。