摘要：目的设计合成两类共10个基于VEGF靶点的积雪草酸衍生物,并进行抗肿瘤活性筛选。方法利用计算机辅助药物设计的方法对积雪草酸进行结构优化,以VEGF为靶点,筛选出与靶点结合能力较强的化合物。以积雪草酸为原料,在C-2位引入乙酰氧亚氨基,并将C-28位羧基烷基化或酰胺化形成衍生物。基于MTT法,选用人胃癌细胞(SGC7901)和人肺癌细胞(A549)进行体外抗肿瘤活性测试。结果与结论合成的10个目标化合物对SGC7901和A549细胞增殖均表现出较强的抑制作用,且优于积雪草酸,其中化合物6d、6e、8c、8d、8e抑制活性显著高于阳性对照吉非替尼,且分子对接表明,6e和8c与VEGF有较强的亲和力。

摘要：目的:设计合成2类共10个具有抗肿瘤活性的积雪草酸衍生物。方法:以血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)为靶点,用计算机辅助药物设计方法设计化合物;以积雪草酸为先导化合物,在A环的C-3和C-23位引入异亚丙基,在C-2位上引入乙酰氧亚氨基,并将C-28位羧基成酯或者酰胺化形成衍生物;采用噻唑蓝(MTT)法,选用人胃癌细胞SGC7901和人肺癌细胞A549进行细胞毒活性测试。结果:化合物结构经核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)和质谱(mass spectrum,MS)确证。目标化合物能抑制SGC7901和A549的增殖,且强于母体积雪草酸,其中化合物11和13抑制作用最为显著并强于吉非替尼。结论:新合成的积雪草酸衍生物有较强的抗肿瘤活性,可对其深入研究。

摘要：设计合成积雪草酸类似物并对其进行体外抗肿瘤活性研究.以天然产物积雪草酸为母体,对C-2、C-3、C-23位羟基、C-28位羧基,以及C-12位双键进行改造,采用MTT法,选用人肝癌细胞(HepG2)和人肺癌细胞(A549)进行初步体外抗肿瘤活性测试.测试结果表明:目标化合物的抗肿瘤活性均优于母体积雪草酸,化合物Ⅰ_(4)、Ⅰ_(6)的活性与吉非替尼相当;积雪草酸新型类似物有较高的抗肿瘤活性,可对其进行进一步研究.