摘要：目的研究艾司西酞普兰在空腹和餐后条件下中国健康受试者体内的生物等效性。方法用单剂量、随机、开放、两周期、两序列、双交叉试验设计。空腹和餐后试验各纳入26例健康受试者,每周期空腹或餐后单次口服艾司西酞普兰片受试制剂或参比制剂10 mg。用HPLC-MS/MS法测定艾司西酞普兰血药浓度,用WinNonlin 8.0计算艾司西酞普兰药代动力学参数,评价受试制剂和参比制剂的生物等效性。结果空腹试验中艾司西酞普兰受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(13.80±2.71)和(14.10±3.16)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(450.52±178.35)和(428.26±153.18)ng·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(491.35±219.49)和(459.47±182.20)ng·mL^(-1)·h。餐后试验中艾司西酞普兰受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(15.10±2.68)和(14.00±2.59)ng·mL^(-1);AUC_(0-t)分别为(489.40±155.25)和(458.61±107.06)ng·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(527.82±205.84)和(486.83±131.00)ng·mL^(-1)·h。空腹和餐后试验(受试制剂/参比制剂)的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比90%置信区间均在80.00%~125.00%内。空腹和餐后试验过程中不良事件发生率分别为57.69%(15例/26例)和38.46%(10例/26例),且试验过程均无严重不良事件及非预期不良事件发生。结论空腹和餐后给药条件下,2种艾司西酞普兰片制剂具有生物等效性,且安全性良好。

摘要：目的 研究餐后条件下文拉法辛及其代谢产物O-去甲文拉法辛在健康人体的药代动力学特性,并评价其生物等效性。方法 用随机、开放、双序列、两周期交叉试验设计,28例健康受试者单剂量餐后单次口服受试药物和参比药物,清洗期为7 d;用高效液相色谱-串联质谱法测定健康受试者血浆中文拉法辛及其代谢产物O-去甲文拉法辛的浓度,用WinNonlin 6.4软件计算各自的药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性。结果 餐后单次给药后文拉法辛的主要药代动力学参数:受试制剂和参比制剂的C_(max)分别为(123.23±44.47)和(118.93±44.53)ng·mL^(-1),t_(_(max))分别为5.00(4.00,6.00)和5.00(3.00,11.00)h,t1/2分别为(9.39±2.66)和(9.90±2.62)h, AUC_(0-t)分别为(1 969.42±1 063.97)和(1 964.42±1 203.89)ng·mL^(-1)·h, AUC_(0-∞)分别为(2 104.89±1287.14)和(2 124.22±1 459.73)ng·mL^(-1)·h。代谢物O-去甲文拉法辛的主要药代动力学参数:参比制剂和受试制剂的C_(max)分别为(176.75±54.76)和(176.02±47.30)ng·mL^(-1),t_(max)分别为10.00(6.00,13.00)和10.00(5.00,13.00)h,t1/2分别为(12.80±2.52)和(13.06±2.10)h, AUC_(0-t)分别为(4600.54±1246.00)和(4 582.65±1 035.04)ng·mL^(-1)·h, AUC_(0-∞)分别为(5 152.36±1 403.51)和(5 286.86±1 161.96)ng·mL^(-1)·h。单次口服文拉法辛受试药物和参比药物,血浆中文拉法辛的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比90%置信区间分别为98.66%~109.99%,97.61%~107.67%和96.70%~106.94%。结论 餐后给药条件下,文拉法辛受试药物和参比制剂有生物等效性。