摘要：本文通过三维定量构效关系(3D-QSAR)建模、分子对接和分子动力学模拟,探讨了41个N-取代马来酰亚胺类衍生物与人单酰甘油脂肪酶(hMGL)的相互作用,并构建了相关模型。其中,比较分子力场分析模型(CoMFA、q^(2)=0.541、r^(2)=0.972)和比较分子相似性指数分析模型(CoMSIA、q^(2)=0.588、r^(2)=0.919)具有较好的预测能力。QSAR模型等势图阐明了该系列化合物生物活性与结构的关系,并依此设计了系列衍生物。采用分子对接和分子动力学模拟探讨了高活性化合物36、46与hMGL(PDB ID:3PE6)的结合模式和稳定性,结果表明二者主要通过氢键和疏水相互作用与hMGL结合并且形成了稳定的复合物。随后对pIC_(50)预测值优于文献报道中最高活性化合物36的8个衍生物进行分子对接和ADMET预测,选择2个衍生物进行分子动力学模拟,结果表明2个衍生物分别与hMGL形成的复合物结合构象稳定。本研究为新型N-取代马来酰亚胺类hMGL抑制剂的开发提供了理论依据。

摘要：目的:优选山楂叶总黄酮脂质体制备工艺,为山楂叶中医食疗产品开发提供制剂基础。方法:以山楂叶总黄酮为原料,采用薄膜分散⁃超声法,以包封率为评价指标,在单因素试验基础上,选取影响较大的因素做4因素3水平正交试验设计,优化制备工艺。结果:脂质体最佳制备工艺为卵磷脂与胆固醇质量比5∶1、卵磷脂浓度30 mg/mL、卵磷脂与山楂叶总黄酮质量为10∶1、吐温80添加量占卵磷脂质量比为10%,在该条件下制备的脂质体呈淡黄色,包封率、粒径及Zeta电位分别为(73.25±2.13)%、(132.2±2.85)nm、(-9.29±0.34)mV。贮藏稳定性结果显示在4℃条件下稳定性较好。结论:山楂叶总黄酮脂质体有良好的理化性质,在4℃条件下贮藏稳定性较好,可为产品开发提供依据。

摘要：新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的世界大流行--新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是人类当前面临的严峻考验,为降低人群感染率和死亡率,特异性抗病毒药物的研发迫在眉睫。传统药物研发周期长、成本高,而计算机辅助药物设计(CADD)可通过分子对接、虚拟筛选、机器学习等方法在辅助药物分子的设计与识别,在针对流行病的药物研发中显示出巨大发展潜力。应用CADD能够针对SARS-COV-2病毒的基本结构,包括刺突蛋白、丝氨酸蛋白酶、3C样蛋白酶、木瓜蛋白酶样蛋白酶和RNA依赖性RNA聚合酶等快速找到并设计具有临床应用潜力的药物以对抗COVID-19对人类的威胁。

摘要：4-邻甲苯磺酰氧基苯并唑酮（MBB）是本课题组首次设计合成的有很强抗炎镇痛活性的新型结构化合物,可作为潜在的非甾体镇痛抗炎候选药物。本研究根据MBB的合成路线,参照人用药品注册技术规范国际协调会（ICH）颁布的《药品注册的国际技术要求》和中国药典2010年版二部附录中对残留溶剂的相关规定,结合文献,采用气相色谱法,对合成过程中用到的丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和三乙胺等6种残留溶剂进行了系统的研究和检测，以得到质量均一的化合物，为后续研究奠定基础。

摘要：目的设计并合成凯林硫代内酯衍生物,并测定其体外血小板聚集抑制活性。方法以7-羟基-4-甲基香豆素为原料,经亲核取代、克莱森重排、硫化反应、sharpless不对称羟基化、酯化反应制备目标化合物5a^5h;采用微量反应板酶标仪比浊法评价目标化合物的抗血小板聚集活性。结果合成了8个新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR及MS确证。活性测试结果表明,化合物5h、5b的活性强于阳性对照药奥扎格雷钠,具有抗血小板聚集活性。结论 4-甲基-(3'S,4'S)-凯林硫代内酯衍生物具有良好的抗血小板聚集活性,值得进一步研究。

摘要：目的建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定大鼠血浆中杜鹃素及其新结构衍生物2-(呋喃-2-基)-5,7-二羟基-6,8-二甲基-2,3-二氢苯并吡喃-4-酮(DJS-F)的含量,并应用于两者药代动力学特性比较研究,为以杜鹃素为先导物的新型高效衍生物设计合成与药效学等提供科学依据。方法 SD大鼠分别尾静脉注射给予杜鹃素及其衍生物DJS-F(18 mg/kg,36 mg/kg),于预定时间点眼静脉丛取血,杜鹃素及其衍生物互为内标,HPLC法测定血浆中杜鹃素及其衍生物F含量,色谱柱:oddysill C18(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:甲醇-冰醋酸-水(65∶0.35∶34.65);体积流量:0.8 ml/min;紫外检测波长:217 nm。采用DAS2.1.1软件计算其药动学参数。结果所得不同时间点对应药物血浆浓度数据经软件自动拟合,得主要统计矩参数AUC(0-∞)分别为:杜鹃素2.311±0.778(18 mg/kg)、10.705±1.081(36 mg/kg)mg/L×h,DJS-F1.571±0.575(18 mg/kg)、7.130±2.232(36 mg/kg)mg/L×h;t1/2分别为:杜鹃素0.211±0.040(18 mg/kg)、0.097±0.023(36 mg/kg)h;DJS-F 0.216±0.125(18 mg/kg)、0.550±0.285(36mg/kg)h。结论本实验建立的HPLC法准确高效,具有良好的准确度、精密度及稳定性,可用于杜鹃素及其衍生物DJS-F血浆浓度测定。结果显示高剂量组DJS-F的AUC(0-∞)较其先导物杜鹃素显著下降,但半衰期t1/2显著延长,表观分布容积Vz显著提高,提示DJS-F在体内分布更加广泛。本实验所得数据可为杜鹃素的结构优化及药效学和毒理学评价提供参考。