摘要：本研究采用一种简便的新方法设计合成了一系列全新结构的N-芳乙基异喹啉衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行了评价。其中化合物9a表现出较强的抗肿瘤活性,对人肝癌HepG2和大肠癌HCT116细胞的IC50值分别为2.52和1.99μ***–1。初步作用机制显示,9a可以将HepG2细胞周期阻滞于S期,使细胞增殖受阻,达到抗肿瘤效果。

摘要：本研究设计合成了一组全新结构骨架的环化小檗碱(CBBR)类衍生物并对其抗肿瘤活性进行了评价,其中化合物6c、6e和6g对人肝癌HepG2细胞表现出较强的抗肿瘤活性,IC50值分别为176、123和91 nmol·L 1。尤其对阿霉素耐药的人乳腺癌MCF-7细胞也显示较好的抑制作用。初步作用机制显示,化合物6g阻滞肝癌HepG2细胞周期于G2/M期;在0.1 mg·mL 1时对DNA拓扑异构酶I(Top I)显示较强的抑制活性。研究结果为将此类化合物发展成一类新型抗肿瘤化合物奠定基础。

摘要：目的建立并验证一种定量检测人血清中卡马西平的方法,并将其应用于临床治疗药物监测。方法样本经蛋白沉淀后,采用液相-串联质谱联用仪测定,色谱柱为BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm),以含0.01%甲酸乙腈溶液-含0.01%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速为0.5 mL·min-1,电喷雾正离子模式,多反应监测。结果本方法在100~2×104 ng·mL^-1(r=0.9988)内线性关系良好,定量下限为20 ng·mL^-1;批内相对标准偏差(RSD)和相对误差(RE)分别为7.45%~19.20%和-3.10%~9.96%,批间RSD和RE分别为8.46%~12.33%和4.55%~12.56%;卡马西平的提取回收率在92.37%~96.19%之间;在6种储存条件下,处理前后的血清样本稳定性好。结论该方法检测速度快、专属性强、重复性好。设计了可满足治疗药物监测需求的线性范围及质控样品,首次考察了生物样本中卡马西平的光照稳定性。本方法已成功用于110例临床样本的检测。

摘要：目的:建立并验证一种定性定量检测人全血中乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮的方法,并将其应用于临床检测。方法:采用双流路顶空气相仪测定,色谱柱为Rtx-BAC2(30 m,0.32 mm,1.2μm)、SH-Rtx-BAC1(30 m,0.32 mm,1.8μm),以氮气为载气,色谱柱流量为4 mL/min,分流比为30∶1,柱温箱温度为40℃,FID温度为250℃。结果:本方法乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮在0.0625~8 mg·mL^(-1)内线性关系良好,批内相对标准偏差(RSD)和相对误差(RE)分别为2.31%~10.72%和-9.50%~8.27%,批间RSD和RE分别为1.50%~10.86%和-9.09%~9.60%,在多种储存条件下,全血样本稳定性好。结论:本方法检测速度快、专属性强、准确度高、重复性好,本文设计了合理的标准曲线范围和质控浓度,可覆盖临床中毒检测范围。

摘要：目的通过在小檗碱的13位上引入不同取代基,探讨13-取代小檗碱衍生物的体外抗肿瘤活性构效关系,并对其抗肿瘤作用机制开展初步研究。方法以小檗碱为起始原料,13-烷基小檗碱(3a-3j)可经选择性还原后与脂肪醛反应而制备;13-取代苄基小檗碱(3k-3n)可经碱性条件下丙酮加成后与取代溴苄反应而制备。采用磺酰罗丹明B(SRB)法和流式细胞仪分别检测化合物的肿瘤细胞活性及周期的影响。结果设计合成了14个目标化合物,其中7个为全新化合物,其结构经1H-NMR和高分辨质谱确证。所有目标物的抗肿瘤活性均强于小檗碱,其中3h对人肝癌HepG2细胞和白血病细胞HL60的IC50分别达到了0.08μg/mL和0.06μg/mL。初步构效关系研究表明:13位烷基取代衍生物活性明显优于13位苄基取代衍生物;13位烷基链长度适中时活性最好。初步作用机制显示:3h可将肿瘤细胞周期阻滞于G2/M期,使细胞增殖受阻,达到抗肿瘤效果。结论 13-取代小檗碱具有发展成为一类新型抗肿瘤药物的潜力。