摘要：肿瘤已成为严重威胁人类健康的重大疾病之一。以顺铂为首的铂类抗肿瘤药物一直是化疗首选药物。但是长期用药导致的一系列的毒副作用如肾毒性、耳毒性和耐药性等极大地限制了铂类配合物的发展与应用。本文针对目前铂类药物所处形势重点综述了新一代铂类药物的设计研发方法:(1)研发具有新颖结构的铂类药物,例如经过改造的反式铂类配合物、多核铂类配合物、Pt(Ⅳ)配合物等;(2)发展新的抗肿瘤靶点,例如以G-四螺旋DNA(G4-DNA)为靶点,为寻找更有效的铂类抗肿瘤药物提供新的思路。同时通过列举最新研究成果,分析药物的抗肿瘤机理及在克服顺铂耐药性机理方面的研究进展,提出铂类药物的设计研发方法,让读者了解铂类抗肿瘤药物的发展历程和未来的发展趋势。

摘要：Engineered Corynebacterium glutamicum was constructed for L-ornithine production by disrupting genes of argF and proB to prevent the flux away from *** of the inactivation of 2-oxoglutarate de-hydrogenase complex(ODHC) on L-ornithine production was also *** was found that the inactivation of ODHC by knockout of the kgd gene enhanced L-ornithine *** engineered *** ATCC13032(ΔargFΔproBΔkgd) produced L-ornithine up to 4.78 g·L-1 from 0.24 g·L-1 of the wild-type *** order to understand the mechanism of L-ornithine production in *** ATCC13032(ΔargFΔproBΔkgd) and find out new strategies for further enhancing L-ornithine production,the comparative proteome between the wild-type and the engineered strain was analyzed.L-Ornithine overproduction in the engineered strain was related to the up-regulation of the expression levels of enzymes involved in L-ornithine biosynthesis pathway and down-regulation of the expression levels of proteins involved in pentose phosphate *** overexpression of genes in the upstream pathway of glutamate to increase the availability of endogenous glutamate may further in-crease ornithine production in the engineered *** and the ornithine synthesis enzymes(ArgCJBD) may not be the limiting enzymes in the engineered ***.

摘要：Escherichia coli BW25113 was metabolically engineered for CoQ10 production by replacing ispB with ddsA from Gluconobacter *** of precursor balance and reduced nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate （NADPH） availability on CoQ10 production in *** were *** knockout of pykFA along with pck overexpression could maintain a balance between glyceraldehyde 3-phosphate and pyruvate,increasing CoQ10 *** of native NAD-dependent gapA with NADP-dependent gapC from Clostridium acetobutylicum,together with the overexpression of gapC,could increase NADPH availability and then enhanced CoQ10 *** effects,overexpressions of various genes in CoQ biosynthesis and central metabolism,different vectors and culture conditions on CoQ10 production in ***,were all *** investigation of different vectors indicated that low copy number vector may be more beneficial for CoQ10 production in *** recombinant *** （△ispB：：ddsA,△pykFA and △gapA：：gapC）,harboring the two plasmids encoding pck,dxs,idi and ubiCA genes under the control of PT5 on pQE30,ispA,ddsA from Gluconobacter suboxydans and gapC from Clostridium acetobutylicum under the control of PBAD on pBAD33,could produce CoQ10 up to 3.24 mg·g-1 dry cell mass simply by changing medium from M9YG to SOB with phosphate salt and initial culture pH from 7.0 to *** yield is unprecedented and 1.33 times of the highest production so far in ***.

摘要：端粒DNA形成的独特二级结构G-四链体对端粒酶的活性有明显抑制作用,能达到促进肿瘤细胞凋亡的作用。研究表明,能够诱使端粒DNA形成G-四链体及可以稳定这种结构的药物均可能成为有效的化疗药物。金属配合物由于其合成路径简单、结构多变、金属中心所携带的正电荷有利于与G-四链体的沟区、loop环以及带负电荷的磷酸骨架作用,增强其稳定性,因此越来越多的过渡金属配合物被设计用来研究与G-四链体作用。该文综述了近年来金属配合物与G-四链体DNA相互作用方面的研究进展。

摘要：以顺铂为代表的铂类药物在临床上的成功,使金属配合物的抗肿瘤特性逐渐进入大众视野,但靶向性缺失与多药耐药性制约了金属药物的发展.因此,如何获得高效低毒的新型抗肿瘤金属配合物是目前研究的关键.过渡金属结构易修饰,可以通过合理引入不同功能的有机配体,改变金属配合物的亚细胞器分布及生物分子靶标,激活与经典铂药不同的抗肿瘤机制.本文综述了近年来通过级联靶向策略实现从亚细胞器富集到生物大分子靶向及干预的金属配合物,并对其抗肿瘤机制进行了归纳总结,希望通过本文可以对未来靶向金属药物的设计提供新的研究基础与启发.

摘要：人体端粒由富含鸟嘌呤(G)的DNA重复序列组成,该序列在一定的条件下可以形成G-四链体DNA的结构.小分子化合物诱导该结构的形成并使之稳定,不但可以抑制端粒酶的活性或降低癌基因的转录表达而达到抗肿瘤的目的,还可以作为G-四链体DNA的探针,辅助G-四链体DNA生物功能的研究及与之相关疾病的诊断.因此,G-四链体DNA稳定剂的设计是近年来化学生物学的重要前沿领域之一.到目前为止,G-四链体DNA稳定剂主要可分为有机小分子化合物和金属配合物.本文重点综述这两方面特别是后者的最新研究进展.

摘要：介绍无机化学网络课程网站的设计和应用。以多年教学中使用的教案为基础,结合无机化学发展概况、最新科研成果等内容制作脚本,主要采用Dreamweaver等软件制作了无机化学网络课程。该网络课程的优势在于:教师能更容易地管理网络课程,做到实时更新;能发布新知识、新进展等;同时更方便学生的学习。结合教学的实际情况,探讨了建设无机化学网络课程的目的和在教学中的重要作用。

摘要：介绍一个从合成、表征到性能研究的完整研究型综合实验。合成路线巧妙,制备出了文献报道的尺寸最小的纳米金属有机框架。引入纳米材料研究基本表征手段和吸附动力学研究,通过实验教学展示材料研究方法,拓展学生知识面。通过对实验条件的设计,激发学生探索精神、培养学生创新意识、训练学生化学思维。