摘要：网络药理学近年来已成为中药研究的热门工具,其系统性和整体性特点为复杂中药体系的研究提供了新思路,被广泛用于筛选中药有效成分、阐释作用机制和揭示方剂配伍原理等,为中药合理用药提供技术支持,促进中药现代化进展。通过对中药网络药理学研究现状进行梳理分析,指出中药网络药理学研究中存在的问题和面临的挑战,同时对中药网络药理学的发展方向进行了展望。将网络药理学应用于中医药研究时必须要注重中药自身的特点,开发出适合中医药体系研究的网络药理学方法。

摘要：目的:采用分子对接和分子动力学方法进行盐皮质激素受体拮抗剂(mineralocorticoid receptor antagonists,MRAs)的虚拟筛选,以期发现全新结构的具有潜在治疗糖尿病肾病的先导化合物。方法:收集已知活性的MRAs及其诱饵分子,构建基于结构的盐皮质激素受体虚拟筛选模型,利用该模型对中药成分数据库(Traditional Chinese Medicines Integrated Database,TCMID)进行虚拟筛选,综合对接得分和结合模式挑选2个与阳性药类似的中药成分进行分子动力学模拟,以期发现潜在MRAs。结果:诱饵分子结果表明构建的虚拟筛选模型可用于MRAs化合物库的虚拟筛选,通过对中药成分数据库的虚拟筛选发现30个候选MRAs化合物,其中分子动力学模拟结果表明,水飞蓟莫林的结合自由能略差于已知阳性化合物,可作为MRAs的先导化合物。结论:分子对接结合分子动力学模拟方法可用于从中药成分中筛选新型盐皮质激素受体拮抗剂,为糖尿病肾病药物开发的相关实验研究提供设计思路。

摘要：目的:采用分子动力学模拟方法研究胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的激活机制。方法:分别构建激活态和失活态的GLP-1R结构,置于棕榈酰-油酰-卵磷脂(POPC)双层膜内,进行50 ns的分子动力学模拟,比较不同体系的构象并进行氢键、能量、主成分等性质分析。结果:结果表明失活态的胞外域整体倒向跨膜区,激活态和失活态的胞内第三loop(ICL3)构象差异明显,可见ICL3在GLP-1R的激活中扮演着重要角色。氢键和能量分析结果均表明胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的His7*,Glu9*和Asp15*在与GLP-1R的结合中起着较为重要的作用。结论:分子动力学模拟作为辅助手段可用于研究GLP-1R构象变化对其自身激活的影响以及GLP-1与受体结合时的激活机制,为以GLP-1R为靶点的药物研发提供一定的理论指导。

摘要：自组装多肽是一类具有特殊结构和功能的多肽分子,可以通过自组装的方式形成带有空腔的聚合物。利用这种特性,自组装多肽可以作为释药载体来改善药物的药学性质,例如提高药物的生物利用度,降低药物的毒性,增加药物的靶向性以及透膜性等,使药物更加适合临床需求。自组装多肽主要有两种,一种是基于多肽的空间结构进行自组装,另外一种是基于多肽的两亲性。主要就两亲性多肽自组装的特点及其在药物制剂研发领域中的应用进行阐述,并展望其在本领域的发展前景。

摘要：目的通过研究丹参酮IIA与胆固醇酯转运蛋白(CETP)的相互作用,探索其对CETP的影响模式。方法基于晶体结构构建丹参酮IIA与CETP多种形式的复合结构,并以此为起始结构进行分子动力学模拟,模拟软件为Gromacs 4.0,力场Gromos 96 53a6,温度300 K,模拟时间20 ns,记录轨迹,分析CETP整体形状和局部结构变化,考察丹参酮IIA与CETP的相互作用能量。结果磷酯酰胆碱出口区和空腔都装满后CETP结构比较刚性,单装空腔CETP结构容易变化。对应于CETP框架结构的形态变化,在与不同配体复合形式下CETP两侧的出口区和磷酯酰胆碱出口区以及空腔差异较大,丹参酮IIA与CETP相互作用较强的情况出现在2个磷酯酰胆碱出口位置和空腔左侧位置。结论 CETP是一个结构比较容易变化的载体蛋白,受装载配体结构和数量的影响容易发生相应变化,丹参酮IIA可能具有通过与磷酯酰胆碱或胆固醇酯共同作用影响CETP的形态,从而抑制其转运的能力。

摘要：目的研究3,6-脱水dapagliflozin的降血糖活性,确定SGLT2抑制剂中葡萄糖片段上3,6-脱水的修饰对降血糖活性的影响。方法利用dapagliflozin作为原料制备3,6-脱水dapagliflozin,利用体外抑制hSGLT2和hSGLT1以及大鼠尿糖排泄实验2个模型来评价目标化合物的降血糖活性。结果利用dapagliflozin作为原料经过5步制备了3,6-脱水dapagliflozin,总收率55.8%,使用1H-NMR、13C-NMR、HR-MS和IR进行了全面的结构表征,并利用NOESY进一步确定了其立体构型。活性测试表明,3,6-脱水dapagliflozin具有一定的降血糖活性,但是比dapagliflozin活性弱。结论 SGLT2抑制剂中葡萄糖片段上的3,6-脱水的修饰对活性具有不利的影响。

摘要：目的研究不同的羟丙基取代模式对环糊精包合苯基丙烯酸类结构的影响。方法分别以β-环糊精和6位4取代的羟丙基-β-环糊精结构为受体,以各种不同羟基或甲氧基取代的苯基丙烯酸类结构为配体,在OPLAS2005分子力场下经过优化后,以对接方法研究包合作用。结果β-环糊精结构中羟丙基分别在R1R2R3R4、R1R2R3R5、R1R2R4R5位取代时,有利于包合物的形成;羟丙基在R1R2R4R6位取代时,不利于包合物的形成。苯基丙烯酸结构中苯环上取代基数目越多、取代基分子越大,越不利于包合物的形成。结论羟丙基-β-环糊精羟丙基的取代位置和苯基丙烯酸母核结构上羟基取代位置的不同可以明显影响包合的形成和包合的方式。

摘要：目的综述近年来以过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators activated receptorγ,PPAR-γ)为靶点的药物研发现状与进展。方法对近年有关以过氧化物酶体增殖物激活受体为靶点的药物研究相关文献进行查阅、收集,通过分析、归纳和综合进行评述。结果与结论过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂罗格列酮和吡格列酮均有明显地降低血糖和增强胰岛素敏感性的作用,但罗格列酮增加心血管风险,吡格列酮可降低糖尿病患者心血管风险。更为安全有效的新型选择性过氧化物酶体增殖物激活受体-γ调节剂是过氧化物酶体增殖物激活受体-γ相关药物研发的趋势与主要方向。

摘要：目的星点设计-效应面法优化银杏酮酯(GBE50)的β-环糊精(β-CD)包合物的制备工艺。方法以饱和水溶液法制备GBE50-β-CD包合物,采用星点设计优化制备工艺,以β-CD与GBE50的投料质量比、包合时间和包合温度为自变量,包合率为因变量,分别进行多元线性回归和二项式方程拟合,并根据最佳数学模型描绘效应面,选择最佳处方工艺进行验证试验。结果二项式方程拟合度较高,预测性好,r=0.966;效应面法优选出的最佳工艺条件为β-CD与GBE50的投料质量比3∶1,包合时间6 h,包合温度60℃。最佳工艺验证试验结果与二项式拟合方程预测值偏差为1.07%。结论应用星点设计-效应面优化法能够精确有效地优化GBE50-β-CD包合物的制备工艺,优选出的最佳工艺稳定可行,可用于工业生产。

摘要：目的探讨不同炮制方法对牛膝中多糖的影响。方法采用苯酚-硫酸法测定牛膝不同炮制品中多糖,比较各炮制品中多糖的差异。结果牛膝酒制品、盐制品、牛膝炭和生品中多糖分别为9.06%、8.20%、4.88%、6.05%。以酒制品中的多糖最多,牛膝炭中最少。结论不同炮制方法能够影响牛膝中多糖。