摘要：卡维地洛作为肾上腺素β受体阻滞药,对α1和β受体均有阻断作用,在临床上已广泛应用于高血压、心力衰竭、心律失常等心血管疾病。近年来,在预防动脉粥样硬化、保护不同并发症患者的心脏功能、改善糖尿病患者血糖调节能力、防治乳腺癌和抗阿尔茨海默病等方面进行了多项卡维地洛的临床研究。此外,随着对G蛋白偶联受体(GPCR)的深入研究,发现卡维地洛存在独特的偏向β-抑制蛋白的GPCR信号传导,高选择性作用于靶细胞,可减少药物不良反应的发生。

摘要：目的研究PLK1抑制剂BI-2536的合成工艺。方法以D-2-氨基丁酸为起始原料,依次经酯化、还原胺化、亲核取代、还原环合、甲基化反应,得到关键中间体(7R)-2-氯-8-环戊基-7-乙基-7,8-二氢-5-甲基-6(5H)-蝶啶酮;以3-甲氧基-4-硝基苯甲酸为起始原料,经氯代、酰胺化、硝基还原,得到关键中间体4-氨基-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺;上述两个中间体经盐酸催化的C-N偶联反应制得目标化合物BI-2536。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR和MS谱确证。总收率达51.0%(以D-2-氨基丁酸计),产品纯度为99.6%。