摘要：目的寻找不对称单羰基姜黄素类似物高效经济的合成方法,并设计合成一系列B19[(1E,4E)-1,5双(2,3-二甲氧基苯基)戊-1,4-二烯-3-酮]类似物及初步探讨其体外抗胃癌活性。方法通过药物化学拼合原理,设计出一系列含2,3-二甲氧基苯基的不对称B19类似物,并得到用L-脯氨酸催化一步合成中间体(E)-2-(2,3-二甲氧基亚苄基)环戊酮的方法。目标产物经四甲基偶氮唑蓝(MTT)法筛选,并用集落克隆实验进一步验证其体外抗胃癌活性。结果合成得到10个结构全新的目标化合物,用LC-MS和1H-NMR表征其结构。其中6e对胃癌细胞SGC-7901和BGC-823的生长活性抑制最高,IC50分别为9. 80和13. 50μmol·L^(-1)。结论 L-脯氨酸可作为高效经济合成不对称单羰基姜黄素类似物的催化剂。活性化合物6e具有较好的体外抗胃癌活性,其毒性及对肿瘤细胞生长抑制机制有待进一步研究。

摘要：目的:探究合成的查尔酮类似物清除DPPH自由基和保护H_(2)O_(2)诱导PC12细胞损伤的抗氧化活性。方法:将PC12细胞分为对照组(DMSO组)、损伤组(H_(2)O_(2)组)、查尔酮类似物+H_(2)O_(2)组和阳性对照组(槲皮素+H_(2)O_(2)组)。设计合成16个查尔酮类似物,通过DPPH自由基清除实验检测自由基清除活性;MTT法检测细胞活性;MDA试剂盒检测脂质过氧化;Hoechst染色检测细胞凋亡;Western blot法检测cleaved-caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果:筛选得到活性佳、毒性小的抗氧化剂13。与DMSO组比较,H_(2)O_(2)组的细胞存活率、Bcl-2蛋白表达显著下降,而cleaved-caspase-3和Bax蛋白表达、MDA含量显著增加(P<0.05);与H_(2)O_(2)组比较,化合物13组呈剂量依赖性提高细胞存活率,增加Bcl-2蛋白的表达,减少cleaved-caspase-3和Bax蛋白的表达,降低MDA水平(P<0.05)。结论:新型查尔酮类似物13抑制H_(2)O_(2)诱导PC12的细胞凋亡,具有良好的抗氧化活性。