摘要：目的:建立同时测定人血浆中氟尿嘧啶、尿嘧啶和二氢尿嘧啶浓度的方法,并应用于临床。方法:建立LC-MS/MS法,以溴尿嘧啶为内标,采用Waters Atlantis T3色谱柱(100 mm×3.0 mm,3μm);0.1%甲酸水溶液(V∶V,A相)-甲醇(B相)为流动相,梯度洗脱(0~2 min,5%B;2.0~2.1 min,5%~40%B;2.1~5 min 40%B;5.0~5.1 min,40%~5%B;5.1~7.0 min,5%B),流速0.35 ml/min。采用电喷雾离子源,多反应监测模式(MRM)进行质谱定量分析。检测离子对:氟尿嘧啶m/z 129→42,尿嘧啶m/z 113→70,二氢尿嘧啶m/z 115→55,内标溴尿嘧啶m/z 189→42。以乙酸乙酯-异丙醇(85∶15,V/V)作为液-液萃取提取剂处理血浆样品。将该方法应用于消化道肿瘤患者的治疗药物监测。结果:氟尿嘧啶和二氢尿嘧啶在10~1000 ng/ml,尿嘧啶在5~500 ng/ml范围内线性良好。日内与日间准确度在88.3%~111.9%,精密度RSD均<8%,基质效应在100.0%~106.9%。9名患者氟尿嘧啶的稳态血药浓度为174.66~634.95 ng/ml,且给药后二氢尿嘧啶与尿嘧啶血浆浓度比值较给药前明显下降。结论:本研究建立的测定方法专属性强,灵敏度高,能快速、准确地对人血浆中氟尿嘧啶、尿嘧啶和二氢尿嘧啶的浓度进行同时检测,满足治疗药物监测的要求,为临床化疗方案的优化提供依据。

摘要：目的:建立HPLC法测定富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)口服固体制剂的溶出度,并用两种评价方法对国内4个厂家生产的TDF口服固体制剂仿制药与其原研药的溶出度进行一致性评价。方法:建立并验证测定TDF口服固体制剂在4种溶出介质中浓度的HPLC法。在桨转速优化和耐用性评价的基础上,建立TDF口服固体制剂溶出度评价方法,并采用非模型依赖法和威布尔模型法评价TDF口服固体制剂仿制药与原研药溶出行为的一致性。结果:所建立的HPLC法专属性良好,TDF在103.01~1030.10μg/ml范围内线性关系良好(r>0.999),精密度RSD均0.05)。用非模型依赖法评价时,在4种溶出介质中,除胶囊剂外,其余3种TDF仿制药片与原研药均在15 min内溶出>85%。用威布尔模型法评价时,3种仿制药片与原研药的溶出参数存在差异,国内不同厂家生产的TDF片的溶出参数也存在较大差异,其中C厂生产的TDF片在4种溶出介质中药物溶出50%的时间参数(T 50)、药物溶出63.2%的时间参数(T d)和药物溶出85%的时间参数(T 85)分别是A厂产品的35.31、18.08及5.21倍。结论:本研究建立的HPLC法适用于TDF口服固体制剂溶出度的一致性评价。仅用非模型依赖法评价TDF口服固体制剂的溶出行为存在局限,用威布尔模型法可以更准确地描述不同厂家仿制药的溶出行为。不仅TDF口服固体制剂仿制药与原研药的溶出行为存在差异,而且国内不同厂家生产的TDF仿制药片剂的溶出行为也存在显著差异。

摘要：依据《中国药品综合评价指南参考大纲》,查阅与纳武利尤单抗和帕博利珠单抗有关的药典、诊疗指南、药品说明书、临床研究文献及官方数据,对两种药品的安全性、有效性、体内药学特性、药品质量、顺应性及药物经济学等8个方面资料进行归纳总结,根据抗PD-1的抗体药物纳武利尤单抗和帕博利珠单抗的安全性、有效性、体内药学特性、药品质量、顺应性及药物经济学等8个方面对药品进行综合评价,纳武利尤单抗和帕博利珠单抗具有良好的临床应用价值。