摘要：目的研究中国真性小眼球患者PRSS56基因突变的遗传和临床特征,揭示基因型与表型之间的相关性。设计回顾性病例系列。研究对象2003-2023年在北京同仁医院眼科就诊并随访的40个真性小眼球家系。方法回顾对患者和家系成员进行的详细眼科检查资料。对40个家系中有血样的51例患者及42例家系成员采用全外显子组测序(WES)分析PRSS56基因编码区和相邻内含子区,并进行生物信息学分析和致病性预测。基因型与表型的发生率统计分析采用SPSS27.0和R 4.4.1软件进行。主要指标眼部检查结果、突变基因型、闭角型青光眼(ACG)及葡萄膜渗漏综合征(UES)并发症的发生情况。结果在这40个真性小眼球家系中,检测出15个与PRSS56基因突变相关的家系(其中先证者15例,患病家属5例),检出率为37.50%(15/40)。共发现16种PRSS56基因突变,包括3种新突变[c.494dupG(***167Gly)、c.340dupG(***115Gly)、c.407C>T(***136Val)]和13种已报道的突变。其中c.1066dupC突变频率为53.33%(8/15),是本队列中最常见的突变。PRSS56基因突变的真性小眼球呈现视力低下、眼轴短、前房浅、视盘拥挤、视网膜血管扩张迂曲、黄斑区视网膜皱褶等临床特征。首诊年龄>40岁组的平均巩膜厚度更厚,平均中央前房深度更浅,发生ACG和UES的比例更高(P均<0.05)。c.1066dupC高频突变携带组呈现眼前节更短的趋势。结论本研究阐述了中国真性小眼球PRSS56基因突变与临床特征及其相关性,扩展了PRSS56基因的突变谱,加深了真性小眼球基因型和表型关联的认识,为该病的精确诊疗和预后管理奠定了更加完善的理论基础。