摘要：目的制备槲皮素纳米乳(QT-NE),进行处方优化及体外质量评价,并考察其在大鼠体内的药代动力学行为。方法通过溶解度试验、相容性研究及伪三元相图的绘制初步设计QT-NE处方;在此基础上以粒径和多分散系数为考察指标,采用星点设计-效应面法筛选出最优处方并进行外观、类型、形态、粒径以及体外溶出的考察;大鼠灌胃给予槲皮素(QT)原料药和QT-NE,比较其口服药代动力学差异。结果最终确定QT-NE的最优处方为油酸乙酯-吐温80-PEG 400-水=7.3%:23.2%:6.8%:62.7%。所制得的QT-NE外观澄清透明,为O/W型纳米乳;在电镜下呈较规则类圆球形,粒径为(13.06±0.50)nm,分散系数为0.207±0.008;体外溶出度与药动学结果显示,与QT原料药比较,QT-NE的累积溶出度在24 h内明显提高,QT-NE的达峰浓度(C_(max))、药时曲线下面积(AUC_(0-t))均显著提高(P<0.01)。结论QT-NE制备工艺简单,可有效提高QT的生物利用度。

摘要：目的研究黄芩汤中不同药物与黄芩配伍对君药黄芩有效成分含量和抗皮肤癣菌活性的影响,并探讨两者的相关性。方法采用L8(27)正交设计法组方,以高效液相色谱法(HPLC)测定各配伍样品中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A、千层纸素A苷6种有效成分的含量;以临床常见皮肤癣菌——须癣毛癣菌为例,采用微量稀释法测定黄芩不同配伍组的最小抑菌浓度(MIC值),比较配伍前后的抗真菌作用;采用Pearson分析两者的相关性。结果白芍、甘草和大枣在用药水平时,黄芩苷、黄芩素等各成分含量均大于不用药水平,其对成分含量的影响程度为:白芍>甘草>大枣;白芍的用药作用对各成分含量的影响均差异有统计学意义(P0.7且P<0.05)。结论黄芩汤的抗皮肤癣菌作用强度与君药黄芩的主要成分含量显著相关,黄芩汤配伍能够促进成分溶出和提高抗真菌活性。

摘要：生物大分子药物的替代给药方式一直是生物大分子药物研究的热点。口腔黏膜因其"柔和"的给药环境、无肝首过效应以及患者依从性好等优点,是生物大分子药物理想的给药部位。由于相对分子质量大、亲水性强的特点,生物大分子药物存在口腔黏膜渗透吸收差、生物利用度低的问题。黏膜促透技术的发展,为生物大分子药物的口腔黏膜递送提供了契机。笔者综述了生物大分子药物口腔黏膜给药中的渗透促进技术、剂型设计、渗透评价3个方面的研究与应用,并对其发展趋势进行了探讨,以期促进生物大分子药物口腔黏膜给药的深入研究。

摘要：目的研制一种能提高水难溶性药物波棱甲素(herpetrione,HPE)口服生物利用度的新剂型——纳米混悬口腔速溶膜(nanosuspension orodispersible film,NS-ODF),并优化其处方。方法采用高压均质法制备纳米混悬剂(NS),进一步制成口腔速溶膜(orodispersible film,ODF)。以羟丙甲纤维素(hydroxy-propyl methyl cellulose,HPMC)、低取代羟丙基纤维素(low-substituted hydroxypropyl cellulose,L-HPC)和微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)用量为考察因素,以崩解时间、5 min时累积释放度和膜复溶后的纳米粒粒径为指标,采用Box-Behnken设计试验优化HPE-NS-ODF的处方。结果以最优处方:50 g/L HPMC、5 g/L L-HPC、1.2 g/L MCC制得的HPE-NS-ODF崩解时间为(14.19±0.61)s,5 min时药物体外释放度为(76.08±3.79)%,膜复溶后的纳米粒粒径为(289.64±5.92)nm,理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性。结论采用Box-Behnken效应面法优化HPE-NS-ODF处方是有效、可行的,NS-ODF结合NS和ODF的双重优点,具有广阔的应用前景。

摘要：目的制备甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜,优化其处方,并初步评价其体外黏膜吸收情况。方法采用薄膜分散法制备甘草酸胆盐/磷脂混合胶束(GL-BS/PC-MM),进一步制成舌下速溶膜(fast dissolving sublingual films,FDSFs)。以海藻酸钠用量、丙二醇用量以及甘草酸胶束加入量为考察因素,以崩解时间、5 min时累积释放度及膜复溶后的胶束粒径为指标,采用Box-Behnken设计效应面法优化甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜(GL-BS/PC-MM-FDSFs)的处方。以离体猪舌下黏膜为渗透模型,采用Franz扩散池进行体外黏膜渗透试验。结果以最优处方:23 g/L海藻酸钠、148.5 g/L丙二醇、7.58 m L甘草酸胶束制得的速溶膜崩解时间为(22.1±0.7)s,5 min时药物体外累积释放度为(85.30±2.91)%,膜复溶后粒径为(146.46±6.42)nm。理论预测值与实测值偏差接近,模型具有良好的预测性。胶束成膜前后各时间点累积渗透率差异不大。结论将GL-BS/PC-MM固化成GL-BS/PC-MM-FDSFs工艺简单可行,GL-BS/PC-MM-FDSFs可显著改善甘草酸的黏膜吸收。

摘要：目的制备美洛昔康纳米晶舌下速溶膜(MLX-NS-FDSFs),优化其处方,并考察其体外溶出。方法采用pH依赖的溶解沉淀联合高速剪切法制备美洛昔康纳米晶(MLX-NS),进一步制成舌下速溶膜。以羟丙甲基纤维素E30(HPMC-E30)质量浓度、聚乙二醇400(PEG-400)质量浓度和MLX-NS加入体积为考察因素,以膜复溶后纳米粒的粒径、崩解时间和拉伸长度为指标,采用Box-Behnken设计试验优化MLX-NS-FDSFs处方。考察以最优处方制备的MLX-NS-FDSFs的形态、含量均匀度和体外溶出度。结果以最优处方35 mg·mL^(-1)HPMC-E30、40 mg·mL^(-1)PEG-400、10 mL MLX-NS制得的MLX-NS-FDSFs复溶后的纳米粒粒径为(186.4±6.3)nm,崩解时间为(26.08±1.76)s、拉伸长度为(1.51±0.13)mm,理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性。形态分析结果显示,MLX纳米粒均匀的分散在膜内,含量均匀度符合规定,MLX在5 min内释放度达到(91.75±8.05)%。结论采用Box-Behnken效应面法优化MLX-NS-FDSFs处方是可行、有效的,MLX-NS-FDSFs可显著提高MLX的累积溶出度。

摘要：采用Box-Behnken设计-效应面法优化一种微型化介质研磨法制备槲皮素纳米混悬剂(QT-NS)的工艺参数并评价所制得的QT-NS的体外累积释放度。结果显示,以最优工艺参数:氧化锆珠子4.5 m L、研磨速度690 r·min-1、研磨时间1.5 h,制得的QT-NS的粒径为(169±5)nm,多分散度指数为0.204±0.006,稳定系数为0.827±0.014,且理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性;在120 min体外累积释放度实验中,QT-NS明显高于原料药和物理混合物。使用该种微型化介质研磨法能成功制备QT-NS,且该方法中原料药消耗少,工艺简单、操作方便,可为纳米制剂的制备提供新的参考。

摘要：目的优化清热止痒颗粒(QRZYG)原料药的粉碎工艺,以期提高QRZYG的溶出和混悬稳定性。方法以颗粒复溶后的混悬液沉降比,混悬液粒径D90,分散指数(Span),胆红素、甘草苷、甘草酸的溶出量为考察指标,采用析因设计考察QRZYG中3味药人工牛黄、琥珀、甘草浸膏的粉碎目数。结果以人工牛黄和甘草浸膏粉碎120目、琥珀粉碎200目制得的QRZYG复溶后的混悬液稳定性较好、D90约降低66%,胆红素、甘草苷、甘草酸在60 min的体外溶出量分别为35.70%、93.44%、84.68%,明显高于旧工艺QRZYG的溶出量(23.59%、54.41%、47.11%)(P<0.05)。结论采用析因设计优化QRZYG的粉碎工艺是有效、可行的,优化后QRZYG具有较好的溶出和混悬稳定性。

摘要：目的:制备呋喃西林纳米混悬凝胶剂(nanosuspension-based gel of nitrofurazone,NTZ-nanogel),并进行离体透皮评价。方法:采用微介质研磨法制备呋喃西林纳米混悬剂(nanosuspension of nitrofurazone,NTZ-NS),并进一步制成NTZ-nanogel。以NTZ-nanogel复溶后的粒径(particle size,PS)和多分散指数(polydispersity index,PDI)以及24 h后大鼠离体皮肤滞留量为评价指标,采用正交实验设计对NTZ-nanogel处方中的卡波姆940(载体)、甘油(保湿剂)和NTZ-NS用量进行优化。比较最优NTZ-nanogel和市售凝胶剂的24 h后离体药物累积渗透量和皮肤滞留量。结果:以最优处方工艺:2.0 m L NTZ-NS、0.2 g卡波姆940、2.0 g甘油制得NTZ-nanogel,复溶后PS为(337±12)nm,PDI为(0.268±0.008);24 h后离体药物累积渗透量和皮肤滞留量分别为(212.521±2.285)和(108.375±4.057)μg·cm-2,明显高于市售凝胶(60.567±1.564)和(10.731±0.630)μg·cm^(-2)。结论:将NTZ制成NTZ-nanogel,能显著增加其在体外透皮实验中的累积渗透量和皮肤滞留量,从而提高在局部皮肤的生物利用度。

摘要：目的制备波棱瓜子(Herpetospermum caudigerum)总木脂素纳米混悬剂,优化其处方并考察其体外溶出行为。方法采用p H依赖的溶解-沉淀法联合高压均质技术制备纳米混悬剂,Box-Behnken设计-响应面法优化处方,同时对其形态、粒径及晶型结构进行表征。然后,采用桨法测定总木脂素纳米混悬剂的体外溶出度。结果以总木脂素10 mg/m L,PVP K30 3.3 mg/m L,SDS 2.1 mg/m L制得的波棱瓜子总木脂素纳米混悬剂的平均粒径为(306.15±7.06)nm,扫描电镜显示,其呈不规则球形,大小较均匀;X射线衍射图表明,总木脂素在纳米混悬前后,晶型无显著变化,以无定型状态存在;体外溶出实验表明,该纳米混悬剂的溶出量明显高于其物理混合物。结论该制备工艺简单、稳定,适用于弱酸弱碱类难溶性药物纳米混悬剂的制备。