摘要：以产利普司他汀(lipstatin)的毒三素链霉菌(Streptomyces toxytricini)LIPS-352为出发菌(4 125 mg/L),利用紫外(UV)和亚硝基胍(NTG)诱变,获得一株高产突变株LIPS-N-27-46-42,发酵单位为8 122.9 mg/L。单因素试验结果表明,碳源和氮源对利普司他汀的合成有显著影响,其中葵花籽油较大豆油更适合作为利普司他汀合成的前体和碳源。进一步利用Box-Behnken中心组合设计优化发酵培养基组成,通过响应面分析得到较优培养基配方,使利普司他汀的产量达9 859.8 mg/L,与预测值(10 633.1 mg/L)的相对误差为7.27%。通过菌种选育和配方优化,利普司他汀的效价较出发菌株提高了139.0%。