摘要：背景与目的:已有研究表明K-ras基因点突变及胰岛素样生长因子Ⅰ受体(insulin-like growth factor receptor type1,IGF-IR)过表达在胰腺癌的发生发展过程中起着重要作用,针对K-ras mRNA和IGF-IR mRNA的反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)均可抑制胰腺癌细胞的增殖。本研究旨在探讨针对K-ras基因12密码子点突变的硫代反义寡核苷酸(K-ras ASODN)联合IGF-IR硫代反义寡核苷酸(IGF-IR ASODN)对人胰腺癌Patu8988细胞体内外增殖和凋亡的影响。方法:顺序特异引物聚合酶链反应(polymerase chain reaction using special sequence primers,PCR-SSP)法和基因测序检测Patu8988细胞K-ras点突变形式,根据点突变形式设计并合成K-ras ASODN。K-ras ASODN和IGF-IR ASODN分别单独和联合作用Patu8988细胞后,通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、克隆形成实验及透射电镜观察其对Patu8988细胞增殖及形态结构的影响;流式细胞术(FCM)检测K-ras和IGF-IR蛋白表达和细胞凋亡;RT-PCR检测K-ras和IGF-IR mRNA表达水平;以Patu8988细胞建立裸鼠人胰腺癌模型,观察K-ras ASODN与IGF-IR ASODN联合应用在体内的抗肿瘤效果。结果:PCR-SSP法和基因测序检测表明Patu8988细胞存在K-ras基因第12密码子点突变,其突变方式为GGT→GTT。2～32mg/L的K-ras ASODN和2～32mg/L的IGF-IR ASODN单独应用均能一定程度抑制Patu8988细胞增殖、诱导细胞凋亡,两者联合应用较单独应用抑制作用更为显著(P<0.01)。体内实验表明,K-ras ASODN与IGF-IR ASODN联合应用较单独应用能更有效地抑制BALB/c裸鼠胰腺癌的生长(P<0.01)。结论:K-ras ASODN和IGF-IF ASODN两种反义寡核苷酸对人胰腺癌Patu8988细胞增殖的抑制具有协同作用,其机制可能是联合下调K-ras、IGF-IR蛋白及K-ras、IGF-IR mRNA表达水平。

摘要：目的探讨功能磁共振导航(fMRI)辅助锁孔手术治疗脑皮质运动区占位性病变的临床价值。方法回顾性分析10例涉及脑皮质运动区占位性病变的手术情况。术前均行fMRI扫描,将图像输入史赛克导航系统后指导锁孔手术入路的设计;术中根据运动激活区与病变的关系,实时利用导航引导手术切除病变。结果病变全切除8例(80%),次全切除1例,部分切除1例。术后出现一过性肌力障碍加重4例,其他病人肌力水平同术前。术后3个月随访,肌力水平较术前均无恶化,且其中2例较术前改善。结论fMRI导航辅助锁孔手术治疗皮质运动区占位性病变,在最大程度切除病变的同时能有效保护神经功能,从而提高手术安全性,减少手术并发症,改善病人术后的生活质量。

摘要：目的探讨MRDWI对大鼠肝纤维化早期诊断及其分期的价值。方法采用四氯化碳法建立大鼠肝纤维化模型，大鼠给药后第2周开始，采用完全随机设计随机数字表抽样方法每周抽取模型组大鼠5～6只、对照组大鼠1～2只进行DWI检查，至第16周结束，共对72只肝纤维化成模组及30只对照组大鼠进行了DWI检查，测算不同b值（分别为0、300、600、800和1000s／mm^-2）时DWI的信号强度、ADC值和指数表观扩散系数（EADC）值。行DWI后4h内处死大鼠，行病理检查，成模大鼠按肝纤维化病理分期结果进行分组。不同b值的肝脏信噪比（SNR）比较，以及对照组与模型组、模型组不同分期组间ADC值和EADC值的比较采用完全随机设计资料秩转换的方差分析及SNK法多重比较，SNR与b值的相关性，以及肝纤维化分期与ADC值、EADC值的相关性采用秩相关分析。结果（1）模型组大鼠随着肝纤维化分期的增加，DWI信号强度呈增加趋势。（2）随着b值的增大，SNR呈下降趋势。b值为600、800s／mm^-2时DWI效果较理想，SNR分别为31．2±11．6和24．8±6．8。（3）72只肝纤维化组大鼠中，肝纤维化病理分期1期17只、2期21只、3期19只、4期15只。对照组、肝纤维化1～4期大鼠的ADC值分别为（1．65±0．38）X10^-3、（1．34±0．32）X10、（1．04±0．20）×10^-3、（0．994±0．19）×10^-3和（0．62±0．21）×10^-3mm^-2／s，EADC值分另0为（0．31±0．08）×10^-3、（0．34±0．09）×10^-3、（0．41±0．08）×10^-3、（0．46±0．08）×10^-3和（0．59±0．11）×10^-3mm^-2／s，差异均有统计学意义（F值分别为40．97和25．04，P值均〈0．01）。各组ADC值两两比较，除肝纤维化2期与3期比较差异无统计学意义外（P〉0．05），其余各组差异均有统计学意义（P〈0．05）。EADC值两两比较，除对照组与肝纤维化1期比较，肝纤维化2期与3期比较，差异无统计学意义（P值分别均〉0．05），其余各组差异均有统计学意义（P〈0．05）。（4）肝纤维化分期与ADC值呈负相关（r=-0．77，P〈0．01），与EADC值呈正相关（r=0．72，P〈0．01）。结论（1）DWI信号强度随着肝纤维化分期的增加而增高。（2）b取600或800s／mm^-2时，为肝脏DWI较理想的b值取值。（3）ADC值和EADC值能对肝纤维化进行分期，均具有较好的相关性。

摘要：目的检测人胰腺癌 Patu 8988细胞 K-ras 基因点突变形式,并观察针对该点突变的硫代反义寡核苷酸在体内外对 Patu 8988细胞增殖和凋亡的影响。方法顺序特异引物聚合酶链反应(PCR-SSP)法和基因测序检测 Patu 8988细胞 K-ras 点突变形式,根据点突变形式设计并合成硫代反义寡核苷酸(K-ras mutation ASODN)作用 Patu 8988,通过噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞生长情况;流式细胞术(FCM)检测 K-ras 蛋白表达和细胞凋亡;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测K-ras mRNA 表达水平;以 Patu 8988细胞建立裸鼠胰腺癌模型观察 K-ras mutation ASODN 在体内的抗肿瘤效果。结果 PCR-SSP 法和基因测序检测表明 Patu 8988细胞存在 K-ras 基因第12密码子点突变,其突变方式为 GGT→GTT。体外实验表明 K-ras mutation ASODN 组较正义寡核苷酸(SODN)组、随机寡核苷酸(RODN)组和空白对照组可明显抑制 Patu 8988细胞生长(P<0.01),并呈时间-剂量效应关系;转染48 h 后,K-ras mutation ASODN 组的 K-ras 蛋白和 mRNA 表达程度较SODN 组、RODN 组和对照组均明显降低(P<0.01),而细胞凋亡明显增多(P<0.05)。体内实验表明 K-ras mutation ASODN 较 SODN 组、RODN 组和对照组能有效抑制 BALB/C 裸鼠人胰腺癌的生长(P<0.01)。结论针对 K-ras 基因第12密码子点突变的反义寡核苷酸可明显抑制人胰腺癌 Patu8988细胞生长,促进细胞凋亡,其机制可能是通过下调 K-ras 蛋白和 K-ras mRNA 表达而起作用。

摘要：目的检测人胰腺癌细胞株Patu 8988 K-ras基因点突变及其突变方式,明确基因治疗靶点的碱基序列。方法针对K-ras基因第12位密码子点突变方式(CGT、GTT、GAT)设计顺序特异性引物(SSP),对人胰腺癌细胞株Patu 8988进行聚合酶链反应(PCR),扩增产物经12%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳后判断该细胞株有无K-ras基因点突变及其突变方式。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增人胰腺癌细胞株Patu 8988 K-ras基因,扩增产物直接进行基因序列测定。结果PCR-SSP法检测人胰腺癌细胞株Patu 8988存在K-ras基因点突变,突变方式为GGT→GTT,其结果与基因序列测定完全相符。结论明确了人胰腺癌细胞株Patu 8988 K-ras基因第12位密码子点突变方式(GGT→GTT),为胰腺癌的下一步基因治疗研究打下了坚实的基础;PCR-SSP方法检测K-ras基因点突变简便、快速、经济且特异性高,有望在临床上成为早期诊断和鉴别诊断胰腺癌的实用检测方法。

摘要：目的应用不同噪声指数(NI)值的联合调制自动毫安技术(ATCM)进行低剂量扫描,以探讨64层螺旋CT头颈部数字减影CTA(DSCTA)中联合调制合理低剂量的可行性。方法 90例因临床怀疑头颈部血管病变行头颈部DSCTA检查的患者,按完全随机设计分为3组,每组30例。所有患者均采用64层螺旋CT联合调制ATCM技术,以不同的NI值(A组:NI=6.0 HU,B组:NI=8.0 HU,C组:NI=10.0 HU)进行扫描,其他参数3组均保持一致。记录每次扫描的平均管电流(mAs)、CT容积剂量指数(CTDIvol)及剂量长度乘积(DLP)和有效剂量(ED)。分别选择头颅、颈部和肩关节层面作为观察平面,对3组患者的图像质量评分、图像噪声、mAs、CTDIvol及DLP和ED的差异采用ANOVA法或Kruskal-Wallis法进行统计学分析。结果 A组mAs值(123.03±6.17)mAs、CTDIvol值(46.32±3.10)mCy及DLP值(1703.40±176.70)mGy·cm和ED值(3.92±0.41)mSv均最大;B组mAs值(92.78±5.41)mAs、CTDIvol值(36.13±1.95)mCy及DLP值(1340.09±122.59)mGy·cm和ED值(3.08±0.28)mSv均居中;C组mAs值(83.08±9.25)mAs、CTDIvol值(32.56±3.26)mCy及DLP值(1199.86±135.93)mGy·cm和ED值(2.76±0.31)mSv均最小(P均=0.000),辐射剂量:C组较A组降低30%、C组较B组降低10%、B组较A组降低21%。3组图像质量评分分别为A组(4.20±0.66)分、B组(4.03±0.67)分和C组(3.83±0.75)分,差异无统计学意义(P﹥0.05)。3组头颅层面mAs值分别为A组(104.77±12.96)mAs、B组(83.03±6.86)mAs和C组(70.56±5.72)mAs,A组最大,C组最小(P均<0.05);图像噪声分别为A组(8.16±1.63)、B组(9.63±1.03)和C组(10.54±1.72),A组最小,C组最大(P均<0.05)。3组颈部层面mAs值分别为A组(99.32±9.80)mAs、B组(62.07±4.46)mAs和C组(58.84±5.47)mAs,A组最大,C组最小(P均<0.05);图像噪声分别为A组(4.93±0.75)、B组(6.16±0.87)和C组(6.43±0.84),A组较B、C组小(P均=0.000),B、C组差异无统计学意义(P﹥0.05)。3组肩关节层面mAs值分别为A组(147.30±1.24)mAs、B组(146.74±1.17)mAs和C组(146.70±1.27)mAs,图像噪声分别为A组(10.97±1.61)、B组(11.49±1.28)和C组(11.61±1.59),差异均无统计学意义(P均﹥0.05)。结论 64层螺旋CT头颈部DSCTA中联合调制低剂量成像是可行的,应用NI为10.0 HU的低剂量CT扫描可以满足临床诊断需要。

摘要：目的探讨肝硬化患者经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS)相关血管解剖的CT血管造影(CTA)表现。方法回顾性分析上腹部CT增强扫描并符合入组标准者共64例,分为正常组(n=27)和肝硬化组(n=37)。采集原始图像进行图像后处理,观察肝内外门静脉分支和肝静脉分支的分型,测量肝静脉与下腔静脉夹角、肝静脉间夹角、肝外门静脉与肝实质接触面接触比例,以及肝外门静脉及其分支的长度、直径和夹角等。结果 64例中,肝静脉Ⅰ型占67.1%,Ⅱ型32.9%;肝硬化组肝右静脉与下腔静脉夹角和肝左静脉与下腔静脉夹角较正常组明显增大[(64.6±8.5)°vs (42.8±8.2)°,(69.7±9.7)°vs (55.6±6.3)°;P均<0.01],肝中静脉与肝左静脉夹角较正常组明显增大[(64.6±15.4)°vs (55.8±17.0)°;P=0.035];肝硬化组门静脉主干长度、门静脉主干直径较正常组有所增加[(56.0±12.0)mm vs (46.5±7.6)mm,(16.6±4.2)mm vs (14.0±2.4)mm;P均<0.01];肝硬化组门静脉左支与肝脏紧密接触面比例较正常组减小[(33.5±9.4)%vs (42.8±21.1)%;P=0.03],但门静脉左支顶部与肝组织仍紧密连接。结论肝硬化时,肝静脉、门静脉位置和形态均发生明显改变,CTA术前准确评估为设计手术方案提供基础。

摘要：医学影像学与临床、病理密切相关，其临床阅片技能培训已成为研究生教学的重点。在临床教学过程中，将以问题为基础的学习（problem-based learning，PBL）联合多学科协作（multi-disciplinary team，MDT）互动阅片，引入到临床阅片会中。由导师选择有病理结果证实的病例，步步深入设计问题进行PBL教学，指导研究生描述影像学征象，并按定位、定性及病理学诊断的步骤提出诊断结果、诊断依据及鉴别诊断；接着指导研究生深入MDT病例讨论会，并分析影像诊断和临床及病理诊断之间的相关性或不一致性；锻炼研究生资料检索、言语表达、多媒体制作、阅片记录和论文书写水平。该项教改措施取得明显成效。