摘要：目的以Ex-Rad为先导化合物,设计合成具有蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制活性的芳基苄砜类化合物。方法以2-萘酚等为原料,合成中间体3a^3f,用过氧化氢在冰乙酸中将3a^3f氧化成目标化合物4a、4b、5a^5f。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定PTK抑制活性,计算抑制率,筛选出具有抑制PTK活性的化合物。结果合成含砜及亚砜类化合物8个,结构经1H NMR确证。活性初筛发现化合物5c的抑制活性明显强于先导化合物。结论合成方法简单,原料廉价易得。ELISA法测定发现5c的PTK抑制活性较强。

摘要：目的以Ex-Rad为先导化合物,设计并合成具有蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制活性的芳酰基类化合物。方法分别以1-[(4-氟苯基)氨基甲酰基]环丙烷羧酸、1-苯基咪唑烷-2-酮为原料合成中间体3a^3d,将中间体与羧酸通过酰氯法合成目标化合物T1~T7。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定PTK抑制活性,计算抑制率,筛选出具有抑制PTK活性的化合物。结果合成芳酰基类新化合物7个,结构经~1H NMR确证。活性初筛发现化合物T_2、T_6的抑制活性强于先导化合物。结论合成方法简单,原料价廉易得。ELISA法测定结果表明T_2、T_6的PTK的抑制活性较强。

摘要：目的合成小分子线性肽并引入2个具有α-双取代的非天然氨基酸,评价该氨基酸的引入对抗炎活性的影响,为进一步制备订书肽(stapled peptide)提供参考。方法采用标准Fmoc-固相肽合成(SPPS)方法,合成4条线性肽底物,用丙烯基丙氨酸替换肽链i及i+4位点的疏水性氨基酸残基,制备出结构改造的线性肽,HPLC、MS对所得线性肽进行分析鉴定及纯化。CCK-8(Cell Counting Kit-8)法评价所得线性肽对RAW264. 7细胞活力的影响,酶联免疫吸附法评价其对脂多糖(LPS)诱导RAW264. 7细胞释放肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。结果成功合成4个线性肽,经结构改造得到8个新结构肽。12条肽的抗炎活性评价结果表明,线性肽底物引入丙烯基丙氨酸后其对RAW264. 7细胞活力的影响无明显差异; 12条肽均可显著抑制RAW264. 7细胞产生TNF-α(P <0. 001),但丙烯基丙氨酸的引入对该作用无显著影响。结论设计合成4条线性肽并采用疏水的丙烯基丙氨酸替代螺旋同侧的氨基酸,发现此结构改造对线性肽底物的抗炎活性无显著影响,为进一步制备对应的订书肽奠定了基础。

摘要：目的设计合成具有抗辐射活性的香豆素苄(亚)砜类衍生物。方法以Ex-Rad为先导化合物,设计香豆素苄(亚)砜类化合物16个;以2-巯基乙酸甲酯和4-溴甲基苯甲酸为起始原料,经3步反应合成目标化合物。通过抗辐射细胞实验测定目标化合物的抗辐射活性。结果合成16个未见文献报道的目标化合物,结构经~1H NMR和HRMS确证。初步药理结果显示,化合物6a、6b、6c和6d具有明显的抗辐射活性。结论目标化合物6a、6b、6c和6d具有显著的抗辐射活性,值得进一步研究。

摘要：运城市天逸公园是一所以自然园林风格为特色的综合性山水人文公园。该公园植物资源丰富,景观环境优美,设计效果优秀。为了方便对公园内植物的查询管理,对天逸公园园内植物名称、数量及观赏价值进行调查,了解了公园植物的配置情况,并通过对公园植物空间位置的测绘等,借助GIS软件,录入植物信息,最终为公园建立植物信息数据库,实现了图形数据和属相数据的统一,从而更好地为今后公园管理及日常维护起到借鉴、指导以及促进作用,同时为运城学院园林专业教学提供帮助。

摘要：以L-天冬氨酸-4-苄酯和L-谷氨酸-5-苄酯为原料,设计合成了4个由光敏保护基3-(2-硝基苯基)丁-2-醇(Npb-OH)修饰的氨基酸衍生物,并研究其光解速度和在环肽合成上的应用。该系列衍生物合成方法条件温和、操作简便、收率高,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS(ESI)表征。光解实验表明该类氨基酸衍生物在500W紫外光下照射20 min即可快速完全脱除Npb-OH保护基,并已成功用于两条片段蜂毒肽环肽的合成。

摘要：目的:设计合成新型2-喹诺酮类Polo样激酶1(Plk1)抑制剂。方法:以Plk1抑制剂ON 01910为先导化合物,利用生物电子等排原理设计一系列2-喹诺酮类衍生物,用Autodock软件将该类化合物与Plk1进行分子对接和虚拟筛选,计算结合自由能;以取代的氯(溴)苄为起始原料,先后经巯基乙酸取代、双氧水氧化、与(对甲氧基)苯胺酰化,再经环合、水解制得目标化合物。结果:设计的化合物大多数与Plk1的结合自由能均比ON 01910的低,结合强度高、稳定性好;合成了16个2-喹诺酮类衍生物,产物结构经1H-NMR确证。结论:所得化合物中有15个为新化合物,化合物的结构设计科学合理,虚拟筛选结果良好,为后续实体筛选和化合物结构优化提供了理论依据和参考。

摘要：以罗格列酮为先导化合物,设计并合成了9个衍生物,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS表征和确证。用脂多糖(LPS)刺激RAW264.7巨噬细胞,建立体外炎症损伤模型,评估目标化合物对一氧化氮(NO),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的抑制活性。结果表明,化合物5a,5d,5e,5f可有效抑制NO、TNF-α和IL-6的释放。其中,5d具有高抗炎活性且无明显细胞毒性,在给药浓度为20μmol·L^(-1)时,对NO,TNF-α和IL-6的抑制率分别达到98.3%,46.9%,53.4%。ADMET预测显示5d具有较好的成药性和安全性,分子对接表明5d能与PPARγ受体较好地结合。本研究为包含5d在内的衍生物作为PPARγ激动剂开展进一步研究提供了实验依据。

摘要：设计合成新型结构sirtuins抑制剂并评价其对SIRT1~SIRT3的抑制活性。基于已报道的sirtuins抑制剂结构和药效团特征,设计了一系列苯并咪唑和苯并噻唑类化合物。以乙基黄原酸钾为起始原料,经3步反应合成了16个未见文献报道的目标化合物,目标化合物的结构经1H NMR、HR-MS确证。对目标化合物进行SIRT1~SIRT3的抑制活性评价,其中苯并咪唑类化合物对SIRT2具有选择性的抑制活性。

摘要：目的设计合成新型2-吲哚酮类c-Met激酶抑制剂。方法以c-Met激酶抑制剂SU11274为先导化合物,利用生物电子等排原理设计出系列2-吲哚酮类衍生物。以2-吲哚酮为起始原料,先后经历与氯磺酸的氯磺酰化、与3的磺酰胺化、与6a^6h,7a^7h和4a^4b的缩合反应制得目标产物10a^10r,并测定它们对c-Met激酶和MCF-7细胞增殖的抑制活性。结果与结论成功合成了设计的18个2-吲哚酮类化合物,产物结构经1H NMR和ESI-MS确证。部分化合物显示出一定的c-Met激酶和MCF-7细胞增殖抑制活性。对目标产物进行了初步构效关系分析,为该类化合物进一步的结构优化奠定了基础。