摘要：目的对国产氯雷他定口腔崩解片和进口普通片进行生物等效性研究。方法20名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各20mg,并采集36h内动态血标本;采用HPLC/MS测定血浆中氯雷他定浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂是否生物等效。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数ρmax分别为(19·57±11·09)和(18·97±10·76)μg·L-1,tmax分别为(0·8±0·2)和(0·8±0·2)h,AUC0-36分别为(44·9±17·6)和(42·9±14·6)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(52·6±24·2)和(50·2±19·6)μg·h·L-1,t1/2(ke)分别为(13·1±6·3)和(13·9±6·8)h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为(103·2±9·0)%。结论两种制剂生物等效。

摘要：目的:对国产盐酸西替利嗪咀嚼片和普通片进行生物等效性考察。方法:20名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各10mg,并采集36h内动态血标本;采用高效液相色谱-质谱法测定血浆中西替利嗪浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂是否生物等效。结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(210.0±28.3)μg·L-1和(215.3±39.2)μg·L-1,tmax分别为(1.6±0.3)h和(1.60±0.20)h,AUC0-36分别为(1545.5±441.5)μg·L-1·h和(1547.4±451.1)μg·L-1·h,AUC0-∞分别为(1633.4±479.0)μg·L-1·h和(1624.0±478.6)μg·L-1·h,t1/2(ke)分别为(9.2±3.4)和(8.4±2.0)h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为(100.3±12.0)%。结论:两种制剂生物等效。

摘要：目的:观察国产选择性5-羟色胺再摄取抑制剂氢溴酸西酞普兰片在正常人体内的药物代谢动力学行为,并与进口氢溴酸西酞普兰片进行生物等效性的对比。方法:选择经医院伦理委员会审议通过的健康男性志愿受试者20人。实验前签署知情同意书,受试期间停服任何药物,并禁烟和酒。采用随机交叉设计,口服国产氢溴酸西酞普兰片和进口氢溴酸西酞普兰片剂40mg,(国产氢溴酸西酞普兰片由北京万全药物技术开发有限公司和徐州恩华药业集团有限责任公司共同研发,20mg/片;进口氢溴酸西酞普兰片,商品名希普妙,丹麦灵北药厂,20mg/片)。服药后0.5～132h内间隔取血。血样加入内标盐酸普萘洛尔经预处理后用高效液相色谱测定。计算主要药物代谢动力学参数,并以进口片剂为参比制剂,估算国产氢溴酸西酞普兰片的生物利用度,判断其生物等效性。结果:志愿者1人缺席,1人在第一轮试验服药后1h发生呕吐,且132h的血药浓度为7.1μg/L,0.5h血药浓度为0,吸收和代谢均有影响,故舍去;其余18人进入结果分析。国产氢溴酸西酞普兰片和进口氢溴酸西酞普兰片的血药浓度-时间曲线均符合二房室模型,其血药浓度-时间曲线下面积AUC0-132分别为(1894.6±460.2)μg/(h·L)和(1876.9±398.3)μg/(h·L),差异无显著性(P>0.05);达峰浓度分别为(46.1±9.8)μg/L和(47.7±11.7)μg/L,差异无显著性(P>0.05);半衰期分别为(37.6±10.0)h和(38.8±9.8)h,差异无显著性(P>0.05);达峰时间分别(3.2±1.9)h和(3.2±1.5)h,差异无显著性(P>0.05)。以进口制剂为对照,用血药浓度-时间曲线下面积AUC0-132计算的国产氢溴酸西酞普兰片生物利用度为(100.3±11.7)%。结论:国产氢溴酸西酞普兰片与进口氢溴酸西酞普兰片具有生物等效性。

摘要：目的:对国产盐酸氨溴索口腔崩解片和进口普通片进行生物等效性研究。方法:20名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各90mg,并采集服药后24h内动态血标本;采用HPLC-MS/MS法测定血浆中氨溴索质量浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂是否生物等效。结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(175.6±57.3)μg.L-1和(173.6±50.7)μg.L-1,tmax分别为(1.3±0.3)h和(1.3±0.4)h,AUC0-24分别为(772.1±275.3)μg.L-1.h和(760.3±205.7)μg.L-1.h,AUC0-∞分别为(862.5±300.8)μg.L-1.h和(839.9±241.5)μg.L-1.h,t1/2(ke)分别为(6.8±2.6)和(6.5±2.9)h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为(100.3±16.5)%。结论:两种制剂生物等效。

摘要：目的:研究受试制剂氯氮平口腔崩解片和参比制剂氯氮平片在精神分裂症患者体内的药动学过程并判断两制剂是否具有生物等效性。方法:采用随机双周期,自身交叉设计,20名受试者分别口服受试制剂或参比制剂100 mg,q12 h,连续服用10 d后采集血样,HPLC-MS/MS法测定血浆中氯氮平的浓度,DAS软件求算有关药动学参数和相对生物利用度。结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(540.0±228.3)μg.L-1、(534.1±205.7)μg.L-1,tmax分别为(2.0±0.9)h、(2.0±0.9)h,t1/2分别为(9.7±3.6)h、(11.4±6.3)h,AUCss分别为(3753.9±1371.5)μg.h.L-1、(3 819.4±1 591.8)μg.h.L-1;以AUCss计,受试制剂的相对生物利用度为(101.2±19.4)%。20名受试者口服受试制剂口感良好,没有沙砾感,崩解时限为(34.6±10.2)s。结论:两种制剂生物等效。

摘要：目的:研究国产富马酸卢帕他定胶囊和普通片的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各10mg,并采集24h内动态血标本;用HPLC/MS法测定血浆中卢帕他定浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂的生物等效性。结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(3.6±1.6)μg·L-1和(3.7±1.9)μg·L-1,tmax分别为(0.8±0.1)h和(0.8±0.1)h,AUC0-24分别为(12.3±7.1)μg·L-1.h和(13.1±9.5)μg·L-1.h,AUC0-∞分别为(13.1±7.5)μg·L-1.h和(13.9±10.0)μg·L-1.h,t1/2(ke)分别为(5.9±2.4)和(5.4±1.7)h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为(100.4±19.3)%。结论:两种制剂生物等效。

摘要：目的:研究替米沙坦片在正常人体内的药物动力学行为。方法:采用随机交叉设计,18例健康男性受试者随机交叉口服国产替米沙坦片和进口片剂,服药后0.5～72h内间隔取血。血样加入内标扎来普隆经预处理后用HPLC-FLD测定。采用3P97药物动力学程序拟合主要药动学参数,并以进口片剂为参比制剂,估算国产替米沙坦片的生物利用度,判断生物等效性。结果:替米沙坦参比片和供试片的药-时曲线均符合二房室模型,其AUC_(0-72)分别为(2307.4±1697.8)ng·h·ml^(-1)和(2359.1±1204.7)ng·h·ml^(-1);AUC_(0-∞)分别为(2408.4±1809.0)ng·h·ml^(-1)和(2485.9±1318.7)ng·h·ml^(-1),C_(max)分别为(520.07±159.47)ng·ml^(-1)和(520.59±136.52)ng·ml^(-1),t_(max)分别为(0.94±0.29)h和(0.94±0.24)h。以进口片为对照,用AUC_(0-72)计算的国产片生物利用度为(112.20±25.87)%;用AU_(0-∞)计算的国产片生物利用度为(112.47±24.29)%。结论:本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便,统计学结果表明两制剂生物等效。

摘要：目的:研究国产盐酸托莫西汀胶囊的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各20mg,并采集24h内动态血标本;用HPLC-MS-MS法测定血浆中托莫西汀浓度,计算药动学参数,并判定2种制剂的生物等效性。结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(257.1±57.8)μg.L-1和(260.6±51.6)μg.L-1,tmax分别为(1.6±0.9)h和(1.5±1.0)h,t1/2分别为(3.5±1.3)h和(3.3±1.2)h,AUC0-24分别为(939.8±179.2)μg.L-1.h和(983.6±177.3)μg.L-1.h,AUC0-∞分别为(965.2±174.8)μg.L-1.h和(993.8±170.5)μg.L-1.h,2种制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明2种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为(95.6±16.9)%。结论:2种制剂生物等效。

摘要：目的:研究国产吡喹酮片的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各1g,并采集10h内动态血标本;用HPLC-MS/MS法测定血浆中吡喹酮浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂的生物等效性。结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(253.7±77.9)μg.L-1和(250.6±71.6)μg.L-1,tmax分别为(0.9±0.2)h和(0.9±0.2)h,t1/2分别为(2.9±1.1)h和(2.3±0.7)h,AUC0-10分别为(644.4±244.9)μg.L-1.h和(709.7±270.0)μg.L-1.h,AUC0-∞分别为(723.4±267.6)μg.L-1.h和(753.4±284.5)μg.L-1.h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为(95.9±15.8)%。结论:两种制剂生物等效。

摘要：目的研究加热灭活处理血液样本对非典型抗精神病药治疗药物监测的影响。方法血清样本采用56℃加热30 min进行灭活。使用蛋白沉淀法处理样本,采用高效液相色谱-串联质谱法测定样本中利培酮、帕利哌酮(9-OH利培酮)、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑和氨磺必利的浓度,分别考察灭活后样品的基质效应、准确度和精密度。收集临床样本,采用配对t检验,比较临床样本灭活前后目标物浓度差异。结果血清样本经灭活处理后,6个目标物低、中、高浓度水平内标归一化基质因子RSD均<15%,批内及批间准确度在±15%内,批内及批间精密度均<15%。临床样品利培酮、帕利哌酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑灭活前后浓度无显著差异;氨磺必利灭活前后差异有统计学意义(P<0.05)。结论利培酮、帕利哌酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑的血液标本可用56℃加热30 min进行灭活后测定,而氨磺必利加热灭活处理后样本中浓度显著增加,该方法不适用其治疗药物监测。